2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl-methylamino]-2-propan-2-ylpentanenitrile

IPUAC Name：2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl-methylamino]-2-propan-2-ylpentanenitrile

CAS52-53-9

分子式C27H38N2O4

分子量454.6 g/mol

危化品

2-(3,4-二甲氧基苯基)-5-{[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基](甲基)氨基}-2-(丙-2-基)戊腈是一种三级氨基化合物，是3,4-二甲氧基苯乙胺，其中氮原子上的氢被甲基和4-氰基-4-(3,4-二甲氧基苯基)-5-甲基己基取代。它是一种腈、芳香醚、聚醚和三级氨基化合物。

科学粮草官-词典编辑部，修订于：2026-08-07

2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl-methylamino]-2-propan-2-ylpentanenitrile

毒性

乳汁浓度

实验性研究: 维拉帕米分泌到母乳中。每日剂量240mg产生的乳汁浓度约为母体血清的23%。婴儿血清水平为2.1 ng/mL，但在停药38小时后无法检测到(<1 ng/mL)。...在第二个病例中，一位母亲在测定血清和乳汁浓度前4周，每天3次服用80mg治疗高血压。维拉帕米及其代谢物去甲维拉帕米在乳汁中的稳态浓度分别为25.8和8.8 ng/mL。这些值分别为血浆浓度的60%和16。研究人员估计母乳喂养的儿童接受了母亲剂量的<0.01%。在儿童的血浆中既未检测到维拉帕米也未检测到其代谢物。 /未指明盐/

体内负荷

维拉帕米已在人尿样中被检测到(1)。

污水浓度

2010年，分析了90个欧洲污水处理厂（WWTPs）的出水，检测了156种极性有机化学污染物，维拉帕米在1%的所有样本中被检测到，最大和平均浓度分别为16.5和0.2纳克/升(1)。2005年从12个德国污水处理厂收集的样本中，进水和出水中维拉帕米的最大浓度分别为3.1和0.51微克/升(2)。

环境水浓度

地表水：在德国黑森地区接受污水处理厂出水（但不直接位于排放区域）的三条溪流中，2005年的采样检测到维拉帕米，最大浓度为0.006微克/升(1)。

水/土壤挥发

使用碎片常数估算法(1)估计维拉帕米的亨利定律常数为8.8X10-15 atm-cu m/mole(SRC)。该亨利定律常数表明维拉帕米预计从水面基本不会挥发(2)。维拉帕米的亨利定律常数表明预计不会从湿润的土壤表面挥发(SRC)。基于从碎片常数法(1)估计的4.2X10-9 mm Hg(SRC)蒸气压，预计维拉帕米不会从干燥的土壤表面挥发(SRC)。

环境归趋概述

大气归宿：根据大气中半挥发性有机气粒分配模型(1)，维拉帕米的估计蒸气压为25°C时4.2X10-9 mm Hg(SRC)，通过碎片常数法(2)确定，预计在大气中仅存在于颗粒相。颗粒相维拉帕米可通过湿沉降和干沉降从空气中去除(SRC)。维拉帕米在波长>290 nm处吸收非常弱(3)，因此预计不会受到阳光直接光解(SRC)。

环境生物浓缩

在鲤鱼(Cyprinus carpio)中，使用全鱼匀浆法测得维拉帕米的BCF值为6.6至16.6(1)。根据分类方案(2)，该BCF范围表明在水生生物中生物富集的潜力低(SRC)。BCF研究测量了维拉帕米的组织特异性BCF(以湿重为基础)，在黑头呆头鲦和鲶鱼中范围为0.7至75，其中黑头呆头鲦肝脏中的BCF最高，为75(3)；黑头呆头鲦肌肉BCF为17.3，鲶鱼肌肉BCF为1.5(3)。

环境生物降解

好氧条件：使用方法OECD 301D(密闭瓶测试)和市政污水处理厂接种物，维拉帕米(在2.33 mg/L维拉帕米盐酸盐浓度下)在初始14天培养期内几乎零生物降解，未能满足易生物降解标准。使用方法OECD 302B(Zahn-Wellens测试)和市政污水处理厂污泥接种物，维拉帕米生物降解在7天滞后期后开始，9天后达到约30%，此后至培养期结束(30天)无进一步降解发生。在Zahn-Wellens测试中形成的稳定转化产物被鉴定为2-(3,4-二甲氧基苯基)-2-异丙基-5-(甲基氨基)-戊腈(1)。

环境非生物降解

由于缺乏在环境条件下可水解的官能团，维拉帕米预计不会在环境中发生水解(1)。维拉帕米在波长>290 nm处吸收非常弱(2)，因此预计不会受到阳光直接光解的影响(SRC)。

土壤吸附/迁移性

在使用12种不同土壤和沉积物(有机含量范围从0.08%到8.6%，中位数约1%)的批量吸附研究中，测量了21种药物的Kd值(1)。Kd值最高的(表明吸附最强)是在阳离子药物中发现的，包括维拉帕米盐酸盐，其Kd值范围为1,341至5,876 L/kg(1)。假设土壤有机含量为1%，该Kd范围近似于数量级为1X10+5的Koc值(SRC)。根据分类方案(2)，该Koc值表明维拉帕米预计在土壤中是不移动的。维拉帕米的pKa为8.92(3)，表明该化合物在环境中主要以阳离子形式存在，而阳离子通常更容易吸附到含有有机碳和粘土的土壤上...

人工污染源

维拉帕米作为抗高血压、抗心绞痛和抗心律失常药物的生产和给药(1)用于治疗室上性心律失常，包括房性心动过速和心房颤动(2)，可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。维拉帕米通过口服和静脉注射给药(2)。它通过尿液和粪便排泄(3)，根据人类代谢率，尿液可能含有3-4%未变化的维拉帕米(3,4)。维拉帕米已在污水处理厂的进水和出水中被检测到(5)。

生态毒性值

LC50; 物种: 虹鳟(Oncorhynchus mykiss)幼鱼; 条件: 淡水, 更新式, 15 °C, pH 7.4, 溶解氧 7.5-8.0 mg/L; 浓度: 2720 ug/L持续96小时(95%置信区间: 1980-3780 ug/L) /制剂/

沉积物/土壤浓度

沉积物：在2010年4-6月从华盛顿州普吉特湾和贝灵厄姆湾40个站点采集的沉积物样品中，维拉帕米在6个样品中被检测到，最低和最高浓度分别为0.13和0.26 ng/g干重(1)。

人类可能接触途径

职业性接触维拉帕米可能发生在生产或使用维拉帕米的工作场所通过皮肤接触该化合物(SRC)。一般公众不太可能接触维拉帕米(SRC)，除非通过直接医疗治疗（以盐酸维拉帕米形式），通过静脉注射或含有维拉帕米的商业药物产品的口服给药(1)。

环境归趋/暴露概况

维拉帕米作为抗高血压、抗心绞痛和抗心律失常药物的生产和给药，用于治疗室上性心律失常，包括房性心动过速和心房颤动，可能通过各种废物流导致其释放到环境中。维拉帕米通过口服和静脉注射给药。它通过尿液和粪便排泄，尿液可能含有3-4%未变化的维拉帕米，基于人体代谢率。维拉帕米已在污水处理厂的进水和出水中被检测到。如果释放到空气中，25 °C下估计蒸气压为4.2X10-9 mm Hg，表明维拉帕米将仅存在于大气中的颗粒相。颗粒相维拉帕米将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。维拉帕米...

症状

对心肌平滑肌细胞收缩过程的抑制导致冠状动脉和全身动脉扩张，心肌组织氧供改善，以及总外周阻力、全身血压和后负荷降低。

肝毒性

可能性评分：B(可能是临床上明显肝损伤的原因)。

不良影响

几位病例报告作者计算了产后≤3个月的女性在使用维拉帕米80-120毫克每日三次后的相对婴儿剂量(RID)。未观察到母乳喂养的婴儿出现不良反应。

健康影响

心血管系统：心绞痛，房室传导阻滞（二度和三度），房室分离，充血性心力衰竭，肺水肿，胸痛，跛行，心肌梗死，心悸，紫癜（血管炎），晕厥。消化系统：腹泻，口干，胃肠道不适，牙龈增生。血液和淋巴系统：瘀斑或瘀伤。神经系统：脑血管意外，意识模糊，平衡障碍，失眠，肌肉痉挛，精神病症状，颤抖，嗜睡，锥体外系症状。皮肤：关节痛和皮疹，斑疹，脱发，角化过度，斑，出汗，荨麻疹，史蒂文斯-约翰逊综合征，多形性红斑。特殊感官：视力模糊，耳鸣。泌尿生殖系统：男性乳房发育症，溢乳/高催乳素血症，尿频，月经不调，阳痿。

处理方法

过量治疗应为支持性治疗。β-肾上腺素能刺激或钙溶液的肠外给药可增加钙离子通过慢通道的流量，已被用于治疗维拉帕米故意过量。在少数报道的病例中，钙通道阻滞剂过量与低血压和心动过缓有关，最初对阿托品无反应，但当患者接受大剂量(接近1克/小时，持续超过24小时)氯化钙时，对此治疗反应更好。维拉帕米不能通过血液透析去除。临床上显著的低血压反应或高度房室传导阻滞应分别使用血管加压剂或心脏起搏器治疗。心脏停搏应按常规方法处理...

毒性数据

LD50：8毫克/千克（静脉注射，小鼠）（A308）

毒性概述

维拉帕米抑制电压依赖性钙通道。具体而言，它对心脏中L型钙通道的作用导致收缩性和心率降低，从而降低心率和血压。维拉帕米在丛集性头痛中的作用机制被认为与其钙通道阻滞效应有关，但目前尚不清楚涉及哪些通道亚型。

致癌物分类

对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。

特殊风险人群

...对于晚期心力衰竭患者，单次口服治疗剂量的维拉帕米可能产生严重的毒性作用。

药物性肝损伤

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022

暴露路径/方式

口服，90‰ЫТ100%的维拉帕米被吸收。静脉注射。

妊娠和哺乳期的影响

有关于暂时性男性不育的报告，包括勃起功能障碍（勃起困难或难以维持勃起）或性欲降低的报告，这些症状在停药后消失。也有其他服用维拉帕米但没有不育的男性的报告。总的来说，父亲或精子捐赠者接触该物质不太可能增加妊娠风险。更多信息，请参阅MotherToBaby信息表"父系暴露"：https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

USGS基于健康的水质评价筛选水平

参考文献: Smith, C.D. and Nowell, L.H., 2024. 用于评估水质数据的基于健康的标准水平 (第 3 版)。DOI:10.5066/F71C1TWP