N-(4-hydroxyphenyl)acetamide

实验性研究：虽然尚未进行Ofirmev的研究，但口服给药后对乙酰氨基酚会少量分泌到人乳中。根据超过15名哺乳母亲的数据计算，婴儿每日对乙酰氨基酚剂量约为母亲剂量的1-2%。有一份充分记录的报告显示，一名哺乳婴儿出现皮疹，母亲停止使用对乙酰氨基酚后皮疹消失，重新使用后又复发。给哺乳妇女使用Ofirmev时应谨慎。

在1980年2月至6月采集的伊利诺伊州八个二级废水中的四个中检测到对乙酰氨基酚，但未量化(1)。在同一研究中采集的工业工厂废水中未检测到对乙酰氨基酚(1)。在2001年9月至11月采集的路易斯安那州污水处理厂出水中检测到对乙酰氨基酚，浓度为1.1和1.2 ng/L(2)。在加拿大安大略省温莎市一个中试工厂的出水中未检测到对乙酰氨基酚(2)。

地表水：在2001年9月至11月采集的路易斯安那州新奥尔良邦尼卡里溢洪道处的庞查特雷恩湖和密西西比河样本中（检测限45 ng/L）未检测到对乙酰氨基酚(1)。在加拿大安大略省温莎市的一个饮用水处理厂，从底特律河取的水中未检测到对乙酰氨基酚(1)。作为1999年至2000年间对30个州139条美国溪流的国家侦察的一部分，在84个样本中检测到23.8%的对乙酰氨基酚，最大和中位浓度分别为10和0.11 ug/L，报告限值为0.009 ug/L(2)。在10个爱荷华州城市的23个溪流位置检测了对乙酰氨基酚；高流量样本最大浓度为0.059 ug/L，频率为43.5%，正常流量下未检测到...

对乙酰氨基酚的亨利定律常数估计为8.9×10-10 atm·m³/mol(SRC)，源自其蒸气压6.29×10-5 mm Hg(1)和水溶性1.4×10+4 mg/L(2)。该亨利定律常数表明对乙酰氨基酚预计从水和潮湿土壤表面基本不会挥发(3)。基于其蒸气压(1)，对乙酰氨基酚预计不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。

大气归宿：根据半挥发性有机化合物在大气中的气/粒分配模型(1)，对乙酰氨基酚在25°C时的估计蒸气压为6.3X10-5 mm Hg(SRC)，通过碎片常数法(2)确定，将在大气环境中同时存在于气相和颗粒相中。气相对乙酰氨基酚通过与光化学产生的羟基自由基反应(SRC)在大气中降解；该反应在大气中的半衰期估计为22小时(SRC)，根据其在25°C时的速率常数1.8X10-11 cu cm/分子-秒(SRC)计算得出，该常数使用结构估计法(3)推导得到。颗粒相对乙酰氨基酚可能通过湿沉降和干沉降(SRC)从空气中去除。对乙酰氨基酚在波长...

使用log Kow为0.46(1)和回归推导方程(2)计算，对乙酰氨基酚在鱼类中的估计BCF为3(SRC)。根据分类方案(3)，该BCF表明在水生生物中生物累积的潜力低(SRC)。

厌氧条件：对乙酰氨基酚，在50 ppm碳浓度下，使用添加矿物盐的消化器污泥接种物，在56天内达到其理论甲烷产量的93%(1)。使用二级消化器的接种物时，理论甲烷产量为30-75%(1)。

在模拟氯化的测试中（旨在模拟随时间进行的废水消毒），观察到在纯水中10 umol/L对乙酰氨基酚在57 umol/L次氯酸盐（4 ppm以Cl2计）作用下，在中性pH条件下88%发生转化。此处理在1小时反应时间内产生11种可识别产物，包括有毒化合物1,4-苯醌和N-乙酰-p-苯醌亚胺，分别占初始对乙酰氨基酚浓度的25%和1.5%(1)。

对乙酰氨基酚的Koc估计为21(SRC)，使用log Kow 0.46(1)和回归推导方程(2)。根据分类方案(3)，该估计的Koc值表明对乙酰氨基酚在土壤中预期具有很高的迁移性。对乙酰氨基酚的pKa为9.38(4)，表明该化合物在环境中将以阴离子形式部分存在，而阴离子通常比其中性对应物更少地吸附到含有机碳和粘土的土壤中(5)。然而，在高有机质含量的土壤中观察到低迁移性。当测试化合物以标准稀释应用时，在粘质粉砂和粉砂中分别报告了46和36的Kd值(6)。在粘质粉砂和粉砂中分别报告了45和41的Kd值，已...

对乙酰氨基酚的给药和使用作为镇痛剂以及在偶氮染料和照相化学品生产中的使用(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。

该物质对水生生物有毒。强烈建议不要让该物质进入环境。

/其他陆地物种/ 棕树蛇(Boiga irregularis)是关岛重要的生态、农业和经济入侵害虫。最近，对乙酰氨基酚已被确定为一种有前景的蛇类毒剂。早期的实验表明，对乙酰氨基酚小鼠诱饵很容易被这些蛇摄取，并且对这些蛇具有急性毒性。在实施全岛对乙酰氨基酚诱饵计划以减少棕树蛇种群之前，必须评估对非目标野生动物的潜在风险。通过将潜在暴露水平与毒性值进行比较来量化非目标风险，表明对啮齿动物、猫、猪和鸟类存在显著的关注水平。对于这些物种，随后的计算以及现场和实验室实验量化了消费...

NIOSH（NOES调查1981-1983）统计估计美国有65,107名工人（其中56,260名为女性）可能接触对乙酰氨基酚(1)。职业接触对乙酰氨基酚可能通过吸入和对乙酰氨基酚生产或使用场所的皮肤接触发生(SRC)。监测和使用数据表明，一般人群可能通过饮用水的摄入以及接触含对乙酰氨基酚的化合物和其他产品摄入和皮肤接触而对乙酰氨基酚产生接触(SRC)。一般人群通过使用该药物作为镇痛药可能广泛接触对乙酰氨基酚(SRC)。

对乙酰氨基酚的生产和使用作为镇痛剂以及在偶氮染料和照相化学品生产中的使用，可能通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，在25°C下估计的蒸气压为6.3X10-5 mm Hg，表明对乙酰氨基酚将以蒸气和颗粒物形式存在于大气中。气态对乙酰氨基酚将通过与光化学产生的羟基自由基反应而在大气中降解；该反应在大气中的半衰期估计为22小时。颗粒相的对乙酰氨基酚将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。对乙酰氨基酚吸收波长>290 nm的光，因此可能容易受到阳光的直接光解。如果释放...

EPA农药生态毒性数据：3

在推荐剂量下，对乙酰氨基酚的副作用很少见。皮肤皮疹、血液疾病和胰腺肿胀在长期定期服用该药物的人中偶尔会发生。对乙酰氨基酚毒性的体征和症状分为三个阶段。第一阶段在过量服用后几小时内开始，表现为恶心、呕吐、苍白和出汗。在极少数情况下，大量过量后，患者可能在中毒早期出现代谢性酸中毒和昏迷的症状。第二阶段发生在过量服用后24至72小时之间，表现为肝损伤加重的迹象。一般来说，损伤发生在肝细胞代谢对乙酰氨基酚时。个体可能会经历右上腹疼痛。急性肾功能衰竭也可能...

可能性评分：A[HD]（已明确导致肝损伤，但严重病例仅在高剂量下发生）。

酒精：长期酗酒通过诱导CYP2E1、降低肝谷胱甘肽(GSH)水平和损害NAPQI解毒作用，增加对乙酰氨基酚毒性风险。此外，它可能降低葡萄糖醛酸化作用，增强氧化作用，引起肝细胞膜破坏，并减少胆汁排泄。

皮肤皮疹、血液疾病和胰腺肿胀在长期定期服用该药物的人群中偶尔发生。

在成人中，对乙酰氨基酚过量的初始治疗是胃肠道去污染。在正常情况下，对乙酰氨基酚从胃肠道的吸收在两小时内完成，因此在此时间段内进行去污染最有帮助。如果摄入量可能危及生命，且可在摄入后60分钟内进行操作，可考虑洗胃，更广为人知的是胃抽吸。在治疗早期使用乙酰半胱氨酸可降低发病率，并几乎消除与大量对乙酰氨基酚过量相关的死亡率。(L1712) 对于发展为暴发性肝功能衰竭或预计将死于肝功能衰竭的患者，主要的治疗方法是肝移植...

LD50：338 mg/kg（口服，小鼠）（A308）LD50：1944 mg/kg（口服，大鼠）（A308）在成人中，单次剂量超过10克或200 mg/kg体重（以较低者为准）有合理可能性导致毒性。

对乙酰氨基酚毒性是全球最常见的中毒原因之一。对乙酰氨基酚的毒性效应是由于一种次要的烷化代谢物(N-乙酰-p-苯醌亚胺，也称为NAPQI)所致，而非对乙酰氨基酚本身或任何其他主要代谢物。细胞色素P450 2E1和3A4将约5%的对乙酰氨基酚转化为NAPQI。这种有毒代谢物与蛋白质上的巯基和谷胱甘肽(GSH)反应。NAPQI耗尽肝脏天然的抗氧化剂谷胱甘肽，并直接损伤肝脏细胞，导致肝功能衰竭。在动物研究中，肝谷胱甘肽必须耗尽至正常水平的70%以下才会发生肝毒性。更具体地说，NAPQI将GSH氧化为GSSG(氧化型谷胱甘肽)，以及GSSG的还原...

在成人中，急性服用少于10克的对乙酰氨基酚很少引起肝毒性，尽管有报道称空腹服用4-10克对乙酰氨基酚的患者会出现肝毒性。少于15克的剂量很少导致死亡。

评估：对乙酰氨基酚对人致癌性的证据不足。对乙酰氨基酚对实验动物致癌性的证据不足。总体评估：对乙酰氨基酚对人致癌性无法分类（第3组）。

3，对人致癌性无法分类。(L135)

在以下情况下使用对乙酰氨基酚需谨慎：肝功能损害或活动性肝病、酒精中毒、慢性营养不良、严重血容量不足（例如，由于脱水或失血），或严重肾功能损害（肌酐清除率=30 mL/min）。

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022

LD50 小鼠皮下注射 310 mg/kg

口服，快速且几乎完全。

一项双盲研究比较了1000 mg对乙酰氨基酚与布洛芬用于阴道分娩后的疼痛控制。两组治疗中开始母乳喂养婴儿的母亲百分比没有差异。

参考文献: Smith, C.D. and Nowell, L.H., 2024. 用于评估水质数据的基于健康的标准水平 (第 3 版)。DOI:10.5066/F71C1TWP