ethyl 1-methyl-4-phenylpiperidine-4-carboxylate

在母亲单次肌肉注射50mg哌替啶2小时后，在母乳中发现哌替啶水平为0.13 ug/mL。

/美沙酮/在母乳中的水平为0.13 ug/ml，在母亲单次肌肉注射50mg后2小时。

在2004年至2009年采集的样本中，在接收来自纽约一家药物制剂设施(PFF)废水的污水处理厂(WWTP)的出水中检测到美沙丁，但未量化；在接收另一家PFF废水的另一家WWTP的出水中或在全国其他24家WWTP的出水中均未检测到美沙丁(1)。

地表水: 在2012年11月至2014年6月进行的一项全国性研究中，在38条河流中的1条中检测到哌替啶，浓度为22.7 ng/L(1)。

pKa为8.68(1)表明美沙酮在pH值5至9时几乎完全以阳离子形式存在，因此从水和湿润土壤表面挥发不是重要的归趋过程(SRC)。基于从碎片常数法(2)估计的8.4X10-7 mm Hg(SRC)蒸气压，美沙酮预计不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。

大气归宿：根据半挥发性有机化合物在大气中的气/粒分配模型(1)，美沙酮在25°C下的估算蒸气压为8.4X10-7毫米汞柱(SRC)，通过碎片常数法(2)确定，将在大气环境中同时存在于气相和颗粒相。气相美沙酮通过与光化学产生的羟基自由基反应(SRC)而在大气中降解；该反应在空气中的半衰期估计为4小时(SRC)，根据其在25°C下的速率常数9.7X10-11立方厘米/分子-秒(SRC)计算得出，该常数是通过结构估计法(2)推导的。颗粒相美沙酮可通过湿沉降或干沉降(SRC)从空气中去除。美沙酮不含有吸收光...

使用log Kow为2.72(1)和回归推导方程(2)，估计在鱼中哌替丁的生物富集系数(BCF)为30(SRC)。根据分类方案(3)，该BCF表明在水生生物中生物富集的潜力为中等。

哌替丁与光化学产生的羟基自由基的气相反应速率常数在25°C下估计为9.7X10-11 cm³/分子-秒(SRC)，使用结构估计方法(1)。这对应于在大气羟基自由基浓度为5X10+5个/cm³时的半衰期约为4小时(1)。使用结构估计方法(1)，估计碱催化二级水解速率常数为2.7X10-4 L/摩尔-秒(SRC)；这分别对应于pH 7和8时的半衰期为820年和82年(1)。哌替丁不含有在波长>290 nm处发色的发色团(2)，因此预计不会受到阳光的直接光解(SRC)。

使用基于分子连接指数的结构估计法(1)，可以估计哌替啶的Koc为1560(SRC)。根据分类方案(2)，该估计的Koc值表明哌替啶在土壤中的迁移性预期较低。哌替啶的pKa为8.68(3)，表明该化合物在环境中几乎完全以阳离子形式存在，而阳离子通常比其中性对应物更强烈地吸附到含有机碳和粘土的土壤中(4)。

美沙酮的生产和使用作为合成镇痛药(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。

职业接触哌替啶可能发生在生产、储存和运输过程中吸入粉尘，以及在哌替啶生产、使用或给药的工作场所皮肤接触该化合物。普通人群接触哌替啶可能仅限于被处方并给药该药物的人。(SRC)

哌替啶作为合成镇痛药的生产和使用可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，25 °C下估算的蒸气压为8.4X10-7 mm Hg，表明哌替啶将以蒸气和颗粒相存在于大气中。气相哌替啶将通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解；该反应在大气中的半衰期估计为4小时。颗粒相哌替啶将通过湿沉降或干沉降从大气中去除。哌替啶不含有在波长>290 nm处发色的发色团，因此预计不易受阳光直接光解。如果释放到土壤中，预计哌替啶的迁移性低...

药物类别：阿片类药物

混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药，如纳布啡、布托啡诺、喷他佐辛和丁丙诺啡，可能会降低哌替啶的镇痛作用并引发戒断症状。因此，应谨慎使用。

医疗问题可能包括肺部充血、肝病、破伤风、心脏瓣膜感染、皮肤脓肿、贫血和肺炎。过量服用可导致死亡。

应首先关注通过提供通畅气道和建立辅助或控制通气来重新建立足够的呼吸交换。麻醉拮抗剂盐酸纳洛酮是针对过量服用或对麻醉剂(包括美沙酮)异常敏感性引起的呼吸抑制的特异性解毒剂。因此，应给予适当剂量的这种拮抗剂，最好通过静脉途径，同时进行呼吸复苏努力。在没有临床上显著的呼吸或心血管抑制的情况下，不应给予拮抗剂。应根据需要使用氧气、静脉输液、升压药和其他支持措施。在过量服用的情况下...

哌替丁主要是κ-阿片受体激动剂，也具有局部麻醉作用。哌替丁对κ受体的亲和力比吗啡更强。阿片受体与G蛋白受体偶联，并通过激活效应蛋白的G蛋白作为突触传递的正负调节因子。阿片类药物的结合刺激G蛋白复合物上GDP与GTP的交换。由于效应系统是位于血浆膜内表面的腺苷酸环化酶和cAMP，阿片类药物通过抑制腺苷酸环化酶降低细胞内cAMP。随后，疼痛性神经递质如P物质、GABA、多巴胺、乙酰胆碱和去甲肾上腺素的释放受到抑制。阿片类药物还抑制血管加压素的释放，...

治疗性哌替啶血药浓度：30-100 ug/dL；毒性哌替啶血药浓度：500 ug/dL；致死性哌替啶血药浓度：1-3 mg/dL /来自表格/

对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022

静脉注射;口服;肠外(肌肉注射)。在肝功能正常的患者中，哌替啶的口服生物利用度为50-60%，这是由于广泛的首过代谢。在肝功能损害患者(例如肝硬化)中，生物利用度增加到80-90%。口服给药时哌替啶的效果不到肠外给药时的一半。一项研究报告称，健康成人臀肌注射后6小时内，肌肉注射给药的药物的80-85%被吸收;然而，个体间变异和患者特异性变量似乎会导致肌肉注射后吸收的显著变化。

一项随机研究比较了静脉注射50 mg哌替啶与吸入一氧化二氮用于分娩镇痛。接受一氧化二氮的母亲能够在产后立即母乳喂养的比例更高（95% 对比 88%），但这一差异在统计学上不显著。在产后24小时的母乳喂养率或配方奶使用率方面没有差异。