[(2S,3R)-4-(dimethylamino)-3-methyl-1,2-diphenylbutan-2-yl] propanoate

实验性研究：在六名健康的哺乳母亲中研究了Propoxyphene (P)和norpropoxyphene (NP)在母乳中的排泄。通过HPLC方法测定了P和NP在母乳和血浆中的浓度。母亲血浆中P的半衰期平均为4.40小时。P和NP的母乳浓度通常与血浆水平一致。血浆中NP/P平均为2.69，母乳中为2.73。尽管存在显著的个体内和个体间变异性，但药物在母乳与血浆中的比例P和NP平均分别为0.417和0.382。这些在母乳中分布的相似性也反映在排泄中。P和NP在母乳中的清除率处于同一数量级(3.97 mL/hr)，大多数受试者在母乳中的消除半衰期也是如此(P平均为3.68小时，NP为5.49小时)。大约...

(d)-Propoxyphene在英国未指明的污水处理厂出水中被检测到，浓度范围为0.110至0.585 ug/L(1)。

地表水：在未指定的河水样品中检测到(d)-丙氧酚的浓度约为1微克/升(1)。据报道，在英国采集的地表水中，浓度范围为<0.008至0.682微克/升(2)。

(d)-propoxyphene的亨利常数通过片段常数估算法(1)估计为2.3X10-9 atm-cu m/mole(SRC)。该亨利常数表明(d)-propoxyphene预计从水面基本不挥发(2)。基于通过片段常数法(3)确定的估计蒸气压2.0X10-6 mm Hg(SRC)，(d)-propoxyphene预计不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。

大气归宿：根据大气中半挥发性有机化合物的气/粒分配模型(1)，估计在25°C下蒸气压为2.1X10-6 mm Hg(SRC)的(d)-丙氧酚(通过片段常数方法(2)确定)，将在大气环境中同时存在于气相和颗粒相中。气相(d)-丙氧酚通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解(SRC)；该反应在空气中的半衰期估计为1.4小时(SRC)，根据其使用结构估计方法(3)推导出的25°C下9.9X10-11 立方厘米/分子-秒(SRC)的速率常数计算得出。颗粒相(d)-丙氧酚可通过湿沉降或干沉降从空气中去除(SRC)。(d)-丙氧酚含有发色...

使用log Kow 4.18(1)和回归推导方程(2)计算了(d)-propoxyphene在鱼类中的估计BCF为260(SRC)。根据分类方案(3)，该BCF表明在水生生物中生物富集的潜力高(SRC)。

好氧条件：(d)-Propoxyphene在污水处理中被归类为不可生物降解(1)。

(d)-丙氧酚与光化学产生的羟基自由基的气相反应速率常数在25°C下估计为9.9X10-11 立方厘米/分子-秒(SRC)，使用结构估计方法(1)计算得出。这对应于在大气中羟基自由基浓度为5X10+5 每立方厘米时的大气半衰期约为1.4小时(1)。使用结构估计方法(2)估计的碱催化二级水解速率常数为5.1X10-2 升/摩尔-秒(SRC)；这分别对应于pH值为7和8时的半衰期为4年和160天(2)。(d)-丙氧酚含有在波长>290 nm处发色的基团(3)，因此可能易受阳光直接光解(SRC)。

(d)-丙氧酚的Koc估计值为8.1X10+4(SRC)，使用log Kow为4.18(1)和回归推导方程(2)计算。根据分类方案(3)，此估计的Koc值表明(d)-丙氧酚在土壤中预计是不移动的。

(d)-Propoxyphene作为镇痛药的生产和使用(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。2010年11月19日，美国食品药品监督管理局宣布打算将Propoxyphene撤出美国市场，因为新数据显示该药物即使在治疗剂量下也可能对心脏造成严重毒性(2)。

NIOSH（NOES调查1981-1983）统计估计美国有2,440名工人（其中1,459名为女性）可能接触(d)-丙氧酚(1)。在(d)-丙氧酚生产或使用的工作场所，职业接触可能通过吸入和与此化合物的皮肤接触发生。通过服用含有此化合物的药物，经摄入途径接触(d)-丙氧酚；它是一种滥用物质。监测数据表明，一般人群可能通过饮用水的摄入接触(d)-丙氧酚，接触量远低于治疗剂量(SRC)。

(d)-丙氧酚的生产和使用作为镇痛药可能导致其通过各种废物流释放到环境中。2010年11月19日，美国食品药品监督管理局宣布打算将丙氧酚从美国市场撤回，因为新数据表明即使在治疗剂量下，这种药物也可能对心脏造成严重毒性。如果释放到空气中，估计在25°C下蒸气压为2.0X10-6 mm Hg表明(d)-丙氧酚将同时存在于气相和颗粒相中。气相(d)-丙氧酚将通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解；该反应的半衰期估计为1.4小时。颗粒相(d)-丙氧酚将被...

昏迷、呼吸抑制、循环衰竭和肺水肿。在丙氧酚中毒患者中，癫痫发作比阿片类药物中毒患者更频繁。

医疗问题可能包括肺部充血、肝病、破伤风、心脏瓣膜感染、皮肤脓肿、贫血和肺炎。过量服用可导致死亡。

首先应关注建立通畅的气道和恢复通气。可能需要机械辅助通气，有或无氧气，如果存在肺水肿，正压呼吸可能是可取的。麻醉拮抗剂纳洛酮将显著减轻呼吸抑制程度，应立即给予0.4至2毫克，最好静脉注射。如果未获得期望程度的拮抗作用且呼吸功能未改善，应在2至3分钟间隔重复给予纳洛酮。拮抗剂的作用持续时间可能短暂。如果给予10毫克纳洛酮后未观察到反应，应质疑Propoxyphene毒性的诊断。纳洛酮也可给予...

LD50：230毫克/千克（口服，大鼠）

Propoxyphene在中央神经系统(CNS)中作为OP1、OP2和OP3阿片受体的弱激动剂。Propoxyphene主要影响OP3受体，该受体与G蛋白受体偶联，并通过激活效应蛋白的G蛋白作为突触传递的正负调节器。阿片类药物的结合刺激G蛋白复合物上GDP与GTP的交换。由于效应系统是位于质膜内表面的腺苷酸环化酶和cAMP，阿片类药物通过抑制腺苷酸环化酶降低细胞内cAMP。随后，抑制疼痛性神经递质如P物质、GABA、多巴胺、乙酰胆碱和去甲肾上腺素的释放。Propoxyphene等阿片类药物也抑制va...

对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。

丙氧酚应谨慎使用，减少剂量或不应给予严重肝功能障碍或肾功能衰竭（肾小球滤过率小于10毫升/分钟）的患者。

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022

口服

/其他毒性信息/ 动物毒理学研究表明，在等摩尔基础上，萘磺酸盐盐的毒性低于盐酸盐，这可能是由于萘磺酸盐盐的相对不溶性和较慢吸收所致。/丙氧酚萘磺酸盐/

麻醉剂可增加血清催乳素。然而，在已建立哺乳期的母亲中，催乳素水平可能不会影响她的哺乳能力。

参考文献: Smith, C.D. and Nowell, L.H., 2024. 用于评估水质数据的基于健康的标准水平 (第 3 版)。DOI:10.5066/F71C1TWP