hydroxyurea

USDA APHIS 化学效应：collection=usda_chemeffect&query_type=synonym&query='^127-07-1$'

在瑞士肿瘤药物管理研究中，羟基脲有30-60%通过尿液排泄，导致在没有代谢和污水处理厂去除的情况下预测环境浓度为443 ng/L，有代谢时为133-266 ng/L(1)。

NIOSH（NOES调查1981-1983）统计估计美国有4,336名工人（其中1,343名为女性）可能接触羟基脲(1)。

可能性评分：C（可能是明显肝损伤的原因）。

致畸性：实验动物中已发生致畸效应。据报道，少数人类妊娠期间使用了羟基脲。在所有暴露的新生儿中均未观察到不良影响。生殖效应：实验动物中已发生不良生殖效应。致突变性：实验动物中已发生致突变效应。人类中已发生致突变效应。

口服，小鼠：LD₅₀ = 7330 mg/kg；口服，大鼠：LD₅₀ = 5760 mg/kg

羟基脲在体内转化为自由基硝基氧(NO)，并通过扩散运输到细胞中，在那里它淬灭核糖核苷酸还原酶M2蛋白亚基活性位点的酪酰自由基，使酶失活。整个复制酶复合物，包括核糖核苷酸还原酶，都被失活，DNA合成被选择性抑制，导致S期细胞死亡和存活细胞群的同步化。羟基脲还抑制由化学物质或辐射引起的DNA损伤修复，为羟基脲与辐射或烷化剂之间的协同作用提供了潜力。羟基脲还增加了胎儿血红蛋白的水平，导致镰状细胞贫血中血管闭塞性危象的发生率降低。胎儿血红蛋白的水平...

评价：人类中关于羟基脲致癌性的证据不足。实验动物中关于羟基脲致癌性的证据不足。总体评价：羟基脲对人类的致癌性无法分类(第3组)。

3，对人致癌性无法分类。(L135)

... 由于羟基脲的疗效和毒性都未得到充分研究，医生在完成国家临床试验前，对镰状细胞病患者开具羟基脲处方时应谨慎。

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022

/SRP:/ 高级治疗：对于意识不清、严重肺水肿或严重呼吸窘迫的患者，考虑经口气管或经鼻气管插管进行气道控制。使用气囊面罩装置进行正压通气技术可能有益。考虑药物治疗肺水肿...。对于严重支气管痉挛，考虑使用β受体激动剂如沙丁胺醇...。监测心律并根据需要治疗心律失常...。开始静脉输注D5W TKO /SRP: "保持通畅"，最小流速/。如果出现低血容量迹象，使用0.9%生理盐水(NS)或乳酸盐林格氏液(LR)。对于伴有低血容量体征的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象...。使用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫...

从胃肠道良好吸收。

有报道称服用羟基脲的男性精子计数(精子数量)和精子活力(精子运动)降低。这可能影响男性生育能力(使伴侣怀孕的能力)。目前尚不清楚男性服用羟基脲是否会增加出生缺陷的几率，超过背景风险。一般来说，父亲或精子捐献者的暴露不太可能增加妊娠风险。更多信息请参阅MotherToBaby事实表父系暴露，网址：https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。