4-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]butanoic acid

尚不知该药物是否在人乳中排泄。由于许多药物会分泌到人乳中，并且考虑到氯丁碱对哺乳婴儿可能产生严重不良反应，应决定是否停止哺乳或停止用药，同时考虑该药物对母亲的重要性。

使用碎片常数估算法(1)估计氯丁酸氮芥的亨利定律常数为2.7X10-10 atm-cu m/mole(SRC)。该亨利定律常数表明氯丁酸氮芥预计从水和湿润土壤表面基本不挥发(2)。基于从碎片常数法(3)确定的估计蒸气压9.3X10-7 mm Hg(SRC)，氯丁酸氮芥预计不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。

未审核 | 大气命运：根据大气中半挥发性有机化合物气/粒分配模型(1)，氯丁酸氮芥，其在25 °C时的估计蒸气压为9.3X10-7 mm Hg(SRC)，通过碎片常数法(2)确定，将在大气中同时存在于气相和颗粒相中。气相氯丁酸氮芥通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解(SRC)；该反应在大气中的半衰期估计为1小时(SRC)，根据其在25 °C时的速率常数1.9X10-10 cu cm/分子-秒(SRC)计算得出，该常数使用结构估计法(3)推导得出。颗粒相氯丁酸氮芥可通过湿沉降或干沉降从空气中去除(SRC)。氯丁酸氮芥表现出吸...

根据log Kow为1.70(1)和回归推导方程(2)计算，苯丁酸氮芥在鱼类中的估计BCF值为3(SRC)。根据分类方案(3)，该BCF表明在水生生物中生物富集的潜力较低(SRC)。

氯丁酸与光化学产生的羟基自由基在气相反应的速率常数在25°C时估计为1.9X10-10 立方厘米/分子-秒（SRC），使用结构估计方法(1)。这对应于在大气浓度为5X10+5 羟基自由基/立方厘米时的半衰期约为1小时(1)。在25°C时，氯丁酸的中性水溶液水解速率常数已被实验确定为0.4/小时，对应于pH 7时的半衰期为1.7小时(2)。钠盐的水溶液会发生碱催化水解生成羟基形式(3)。氯丁酸在水中的吸收最大值为256 nm(3)，因此预计不会受到阳光直接光解的影响（SRC）。

苯丁酸氮芥的Koc估计值为11(SRC)，使用log Kow为1.70(1)和回归推导方程(2)。根据分类方案(3)，该估计的Koc值表明苯丁酸氮芥在土壤中具有极高的迁移性。苯丁酸氮芥的pKa为5.75(1)，表明该化合物在环境中会以阴离子形式部分存在，而阴离子通常不会比其中性形式更强地吸附到含有机碳和粘土的土壤中(4)。

氯丁酸氮芥的生产和使用作为抗肿瘤药(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。

氯丁酸氮芥已知不存在于自然界中。

/抗肿瘤药物的预防措施：/ 医疗人员处理危险药物的危险源于其固有毒性和工作人员在履行职责过程中接触药物的程度。这种接触可能是通过无意中摄入食物上的药物（例如，工作人员的午餐）、吸入药物粉尘或液滴或直接皮肤接触。/抗肿瘤药物/

苯丁酸氮芥作为抗肿瘤药的生产和使用可能导致其通过各种废物流释放到环境中.如果释放到空气中,在25°C下估计的蒸气压为9.3X10-7毫米汞柱,表明苯丁酸氮芥将以蒸气和颗粒相存在于大气中.气相苯丁酸氮芥将通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解;该反应在大气中的半衰期估计为1.7小时.颗粒相苯丁酸氮芥将通过湿沉降或干沉降从大气中去除.苯丁酸氮芥在水中的吸收最大值为256纳米,因此预计不会受到阳光的直接光解.如果释放到土壤中,苯丁酸氮芥预计具有很高的移动性...

可能性评分: D(可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因)。

烷化剂通过三种不同机制发挥作用:1)将烷基团附着到DNA碱基上,导致DNA在修复酶尝试替换烷基化碱基的过程中被片段化,阻止DNA合成和受影响DNA的RNA转录,2)通过形成交联(DNA中原子的键)导致DNA损伤,这阻止了DNA的分离以进行合成或转录,3)诱导核苷酸错配导致突变.

口服斜率因子参考：CALEPA

苯丁酸氮芥:已知为人类致癌物.

1，对人类有致癌性。(L135)

有癫痫病史或头部外伤史的患者，或正在接受其他可能致癫痫药物的患者应谨慎使用苯丁酸氮芥。似乎患有肾病综合征的儿童和接受苯丁酸氮芥高单剂量的患者发生苯丁酸氮芥诱导的癫痫风险增加。

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022

LD50 大鼠口服 76 mg/kg

在一项中心进行了一项电话随访研究，研究对象为74名在怀孕第二或第三季度接受癌症化疗的女性，以确定她们产后是否成功母乳喂养。只有34%的女性能够纯母乳喂养她们的婴儿，66%的女性报告母乳喂养困难。相比之下，在22名其他在怀孕期间被诊断但未接受化疗的母亲中，母乳喂养成功率为91%。其他具有统计学意义的关联包括：1.有母乳喂养困难的母亲平均接受了5.5个周期的化疗，而无困难的母亲平均接受了3.8个周期；2.有母乳喂养困难的母亲在她们第一个化疗周期...