6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one

实验性：美沙酮...在母乳中的浓度接近血浆水平...

美沙酮...在母乳中的浓度接近血浆水平...

在1975年11月27日至1976年1月1日期间进行的监测中，在德国Zietraum排入莱茵河的废水处理厂排放废水中检测到美沙酮浓度为600纳克/升。在同一地区的两个河岸渗透操作排放废水中未检测到美沙酮(1)。

pKa为8.94(1)表明美沙酮在pH值5至9时几乎完全以阳离子形式存在，因此从水和潮湿土壤表面挥发不是重要的命运过程(SRC)。基于估计的蒸气压1.1X10-6 mm Hg(SRC)，通过片段常数方法(2)确定，预计美沙酮不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。

大气归宿：根据大气中半挥发性有机气/粒分配模型(1)，美沙酮的估计蒸气压为1.1X10-6 mm Hg(在25°C下)(SRC)，通过片段常数法(2)确定，将在大气环境中同时存在于气相和颗粒相中。气相美沙酮通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解(SRC)；该反应在空气中的半衰期估计为3.7小时(SRC)，根据其速率常数1.1X10-10 立方厘米/分子-秒(在25°C下)(SRC)计算得出，该常数使用结构估计方法(2)推导得出。颗粒相美沙酮可通过湿沉降或干沉降从空气中去除(SRC)。美沙酮在最大波长295 nm处吸收...

根据甲酮的log Kow为3.93(1)和回归推导方程(2)，计算得到其在鱼中的估计BCF值为180(SRC)。根据分类方案(3)，该BCF表明在水生生物中生物富集的潜力高(SRC)。

好氧条件：美沙酮的生物降解研究结果不一，从封闭容器废水中3天内100%降解到未过滤废水中1天后<5%降解。使用中试规模生物反应器的下水道生长基质，美沙酮未脱甲基形成2-亚乙基-1,5-二甲基-3,3-二苯基吡咯啶（EDDP），这是人体代谢中的主要转化产物。在废水处理系统中，好氧条件下美沙酮的生物降解转化速率（1495 L/gCOD/天）远高于厌氧条件（0 L/gCOD/天）；非生物转化是美沙酮降解的主要机制。好氧和厌氧条件下的非生物转化速率分别为0.25/天和0.15/天(1)。美沙酮的生物转化速率...

美沙酮与光化学产生的羟基自由基的气相反应速率常数在25°C时估计为1.1X10-10 cu cm/分子-秒(SRC)，使用结构估计方法(1)。这对应于在大气羟基自由基浓度为5X10+5个/立方厘米时的半衰期约为3.7小时(1)。由于缺乏在环境条件下可水解的官能团，美沙酮预计不会在环境中发生水解(2)。美沙酮在最大波长295 nm处吸收(3)，因此可能易受阳光直接光解(SRC)。在废水处理系统中，美沙酮在有氧和无氧条件下的非生物转化速率分别为0.25和0.15/天(4)。

据报道，美沙酮的log Koc值为3.35，使用的是来自爱尔兰都柏林县科雷斯敦的农业土壤(1)。根据分类方案(2)，该log Koc值表明美沙酮在土壤中预计具有轻微的迁移性。美沙酮的Kd值据报道为580 L/kg，是在从污水处理厂收集的进水、一级出水和出水的固体中测量的(3)。美沙酮的pKa为8.94(4)，表明该化合物在环境中几乎完全以阳离子形式存在，而阳离子通常比其中性对应物更强地吸附到含有有机碳和粘土的土壤中(5)。

美沙酮作为镇痛药的使用，以及在阿片类药物成瘾的戒毒和维持治疗中的使用(1)，可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。

/水生物种/ 大多数市政废水出水中药物浓度较低(<100 ng/L)，但由于来自药物制剂设施的输入等因素，局部浓度可能会升高。作者使用现有浓度数据评估了实验室中黑头鲦鱼(Pimephales promelas)暴露于药物的情况，并通过废水暴露增加了环境复杂性。在实验室中，幼鱼和成鱼被暴露于简单的阿片类药物混合物(氢可酮、美沙酮和羟考酮)、阿片类激动剂(曲马多)、肌肉松弛剂(美索巴莫)、简单抗抑郁药混合物(氟西汀、帕罗西汀、文拉法辛)、助眠药(替马西泮)或所有化合物的复杂混合物。幼鱼对废水暴露的反应是...

至少有一例婴儿死亡归因于通过母乳获得的美沙酮。

美沙酮的生产和使用作为镇痛剂，以及在阿片类药物成瘾的解毒和维持治疗中，可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，25°C 时估计蒸气压为 1.1X10-6 毫米汞柱，表明美沙酮将在大气中同时存在于气相和颗粒相。气相美沙酮将通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解；该反应在大气中的半衰期估计为 3.7 天。颗粒相美沙酮将通过湿沉降或干沉降从大气中去除。美沙酮在最大波长 295 nm 处吸收，因此可能易受阳光直接光解。如果释放到土壤中，预计美沙酮...

在严重过量情况下，特别是通过静脉注射途径，可能出现呼吸暂停、循环衰竭、心脏骤停和死亡。

药物类别：阿片类药物

与影响 CYP450 酶的药物相互作用：美沙酮与 CYP3A4、CYP2B6、CYP2C19、CYP2C9 或 CYP2D6 抑制剂的联合使用可能导致美沙酮血浆浓度升高，可能导致致命的呼吸抑制。同时使用的 CYP3A4、CYP2B6、CYP2C19 或 CYP2C9 诱导剂的停用可能增加美沙酮浓度。因此，在可能升高美沙酮水平的伴随药物治疗发生变化时，建议考虑减少剂量。值得注意的是，CYP2B6 多态性可能影响美沙酮血浆浓度。

心动过缓和低血压。在严重过量情况下，特别是通过静脉途径，可能出现呼吸暂停、循环衰竭、心脏骤停和死亡(RxList, A308)。医疗问题可能包括充血性肺病、肝病、破伤风、心脏瓣膜感染、皮肤脓肿、贫血和肺炎。过量可导致死亡。

应首先重视通过建立通畅气道和实施辅助或控制通气来重新建立足够的呼吸交换。如果非耐受者服用大剂量美沙酮，可使用有效的阿片拮抗剂来对抗可能致命的呼吸抑制。(L1712)

美沙酮是一种 μ-激动剂；一种具有多种类似吗啡特性的合成阿片类镇痛药，最显著的作用涉及中枢神经系统和由平滑肌组成的器官。美沙酮的主要治疗用途是镇痛以及阿片类药物成瘾的解毒或维持治疗。美沙酮戒断综合征虽然与吗啡在性质上相似，但其发作较慢，病程更长，症状较轻。一些数据还表明美沙酮作为 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的拮抗剂起作用。NMDA 受体拮抗作用对美沙酮疗效的贡献尚不清楚。其他 NMDA 受体拮抗剂已被证明会产生神经毒性效应...

治疗性美沙酮血液浓度：30-100微克/分升；毒性美沙酮血液浓度：200微克/分升；致死性美沙酮血液浓度：>400微克/分升 /来自表格/

对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。

老年患者（65岁或以上）可能对美沙酮更敏感。通常在选择老年患者的剂量时应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，以反映肝、肾或心脏功能减退以及伴随疾病或其他药物治疗更为常见。

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022

吸入(MSDS, RxList, A308)；皮肤接触(MSDS, RxList, A308)；摄入(MSDS, RxList, A308)；静脉注射(MSDS, RxList, A308)。口服后吸收良好。美替诺林的生物利用度在36%至100%之间。

参与美沙酮维持治疗计划的母亲所生婴儿的美沙酮平均日摄入量从产后第1天到第4天从0.006增加到0.084毫克/天(1)。

根据审查的研究，尚不清楚美沙酮是否会影响男性生育能力或增加高于背景风险的出生缺陷风险。一般来说，父亲或精子捐献者所接触的情况不太可能增加妊娠风险。更多信息，请参阅MotherToBaby信息单父系暴露，网址为https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

参考文献: Smith, C.D. and Nowell, L.H., 2024. 用于评估水质数据的基于健康的标准水平 (第 3 版)。DOI:10.5066/F71C1TWP