加兰他敏

IPUAC Name：(1S,12S,14R)-9-methoxy-4-methyl-11-oxa-4-azatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6(17),7,9,15-tetraen-14-ol

雪花莲胺、石蒜胺、雪花莲碱

CAS357-70-0

分子式C17H21NO3

分子量287.35 g/mol

危化品

加兰他敏是一种从某些水仙花品种中分离出来的苯并氮卓类生物碱。它具有 EC 3.1.1.8 (胆碱酯酶)抑制剂、胆碱能药物、EC 3.1.1.7 (乙酰胆碱酯酶)抑制剂、箭毒中毒解毒剂和植物代谢物的作用。它是一种有机杂四环化合物、苯并氮卓类生物碱、苯并氮卓类生物碱基本母体和三级胺化合物。它是加兰他敏(1+)的共轭碱。

科学粮草官-词典编辑部，修订于：2026-08-07

毒性

环境水浓度

虽然未找到专门针对加兰他敏的数据(SRC, 2005)，但文献表明，一些源自人类和兽医治疗的药物活性化合物在市政污水处理厂中未被完全去除，因此被排放到受纳水体中(1)。废水处理过程通常不是为了从废水中去除这些化合物而设计的(2)。选定的有机废物化合物可能降解成新的更持久的化合物，这些化合物可能被释放出来，替代或附加于母体化合物(2)。研究表明，几种极性药物活性化合物可以渗透到下层土壤进入含水层(1)。

症状

低剂量暴露症状包括过量流涎和流泪。急性剂量症状包括严重恶心/呕吐、流涎、出汗、心动过缓、低血压、虚脱和惊厥。肌肉无力程度可能增加，如果呼吸肌受累，可能导致死亡。高血压、低血糖、焦虑、头痛、震颤和共济失调也可能发生。

肝毒性

可能性评分：E（不太可能引起明显的肝损伤）。

不良影响

* 加兰他敏具有迷走神经兴奋性，可导致心脏抑制。抗高血压药物如 β-受体阻滞剂（醋丁洛尔）、α 和 β-受体阻滞剂（卡维地洛）和钙通道阻滞剂（地尔硫卓）也可能引起房室传导阻滞和心动过缓。当加兰他敏与这些药物联合使用时，有可能产生附加的心动过缓效应。血管紧张素转换酶抑制剂如雷米普利不与加兰他敏相互作用，可以安全地联合给药。

健康影响

胆碱酯酶抑制剂急性暴露可引起胆碱能危象，特征为严重恶心/呕吐、流涎、出汗、心动过缓、低血压、虚脱和惊厥。肌肉力量逐渐增强是可能的，如果呼吸肌受累，可能导致死亡。乙酰胆碱(ACh)在运动神经的积累会导致神经肌肉接头处烟碱受体的过度刺激。当发生这种情况时，可出现肌肉无力、疲劳、肌肉痉挛、肌束震颤和瘫痪等症状。当乙酰胆碱在自主神经节积累时，会导致交感神经系统烟碱受体的过度刺激。与此相关的症状是高血压和低血糖。中枢神经系统中烟碱乙酰胆碱受体的过度刺激...

处理方法

如果化合物已被摄入，应使用5%碳酸氢钠进行快速洗胃。对于皮肤接触，应用肥皂和水清洗皮肤。如果化合物进入眼睛，应用大量等渗盐水或水冲洗。在严重情况下，应给予阿托品和/或吡啶肟肟。抗胆碱药物可对抗过量乙酰胆碱的作用并重新激活乙酰胆碱酯酶。阿托品可作为解毒剂与吡啶肟肟或其他吡啶肟肟类化合物(如三甲肟肟或肟肟肟)联合使用，但在至少两项荟萃分析中发现使用"-肟肟"类化合物没有益处，甚至可能有害。阿托品是毒蕈碱受体拮抗剂，因此在外周阻断乙酰胆碱的作用。

毒性数据

LD50: 75 毫克/千克 (大鼠) (A308)

毒性概述

加兰他敏是一种胆碱酯酶或乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂。胆碱酯酶抑制剂（或'抗胆碱酯酶'）抑制乙酰胆碱酯酶的作用。由于其基本功能，干扰乙酰胆碱酯酶作用的化学物质是强效神经毒素，在低剂量下引起过量流涎和流泪，随后是肌肉痉挛，最终导致死亡。神经气体和许多用于杀虫剂的物质已被证明通过与乙酰胆碱酯酶活性位点上的丝氨酸结合来发挥作用，完全抑制该酶。乙酰胆碱酯酶分解在神经和肌肉接头处释放的神经递质乙酰胆碱，以使肌肉或器官放松。乙酰胆碱酯酶抑制的结果...

致癌物分类

对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。

人体毒性摘录

/病例报告/ 在一项上市后报告中，一名患者连续一周每天服用 4 毫克加兰他敏，在一天内服用了八片 4 毫克速释片（总计 32 毫克）。随后，她出现了心动过缓、QT 间期延长、室性心动过速和尖端扭转型室性心动过速，并伴有短暂意识丧失，需要住院治疗。

药物性肝损伤

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022

解毒剂和急救

高级治疗: 对于意识不清、严重肺水肿或呼吸停止的患者，考虑经口或经鼻气管插管进行气道控制。使用带阀面罩装置的正压通气技术可能有益。监测心律并按需治疗心律失常...。用D5W /SRP: "保持通畅"，最小流速/开始静脉输液。如有低血容量迹象，使用乳酸盐林格氏液。注意液体过载迹象。考虑肺水肿的药物治疗...。对于有低血容量体征的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载迹象...。用地西泮(Valium)治疗癫痫...。使用盐酸丙美卡因辅助眼睛冲洗...。/毒物A和B/

暴露路径/方式

口服

非人类毒性摘录

/遗传毒性/ 在体外沙门氏菌伤寒杆菌或大肠杆菌回复突变试验、体外小鼠淋巴瘤试验、体内小鼠微核试验或体外中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中，加兰他敏未显示出遗传毒性。