6-phenylpteridine-2,4,7-triamine

在德国德累斯顿的一个城市污水处理厂中，三氨蝶呤的去除率范围为-37%至2%，该样本连续10天采集于2015年1月/2月(1)。在美国本土22个垃圾填埋场的最终渗滤液中，三氨蝶呤的检出频率为18%(中位浓度12.7纳克/升；最大浓度14.9纳克/升)；样本采集于2011年(2个垃圾填埋场)和2012年(20个垃圾填埋场)(2)。

pKa为6.2(1)表明氨苯蝶啶在pH值5至9时会部分以阳离子形式存在，因此从水面挥发不是重要的归趋过程(SRC)。氨苯蝶啶中性物种的亨利定律常数估计为2.9X10-18 atm-cu m/mole(SRC)，使用片段常数估算法(2)得出。该亨利定律常数表明氨苯蝶啶预计基本上不会从水和湿润土壤表面挥发(3)。根据估计的蒸气压1.1X10-11 mm Hg(SRC)，氨苯蝶啶预计不会从干燥土壤表面挥发(SRC)，该值通过片段常数法(2)确定。

大气归趋：根据大气中半挥发性有机气溶胶/颗粒分配模型(1)，氨苯蝶啶在25°C时的估计蒸气压为1.1X10-11 mm Hg(SRC)，通过片段常数法(2)确定，预计在大气中仅存在于颗粒相。氨苯蝶啶在356 nm处吸收紫外线(3)，因此可能易受阳光直接光解(SRC)。

根据辛醇-水分配系数(log Kow)为0.98(1)和回归推导方程(2)，计算得出三氨蝶呤在鱼类中的估计BCF为3。根据分类方案(3)，此BCF表明水生生物中生物富集的潜力较低(SRC)。

由于缺乏在环境条件下可水解的官能团，三氨蝶啶预计不会在环境中发生水解(1)。三氨蝶啶在356 nm波长处吸收紫外线(2)，因此可能易受阳光直接光解(SRC)。

使用基于分子连接指数的结构估计方法(1)，三氨蝶呤的Koc可估计为1.5X10+5(SRC)。根据分类方案(2)，此估计的Koc值表明三氨蝶呤预计在土壤中是不移动的。三氨蝶呤的pKa为6.2(3)，表明该化合物在环境中将以阳离子形式部分存在，并且阳离子通常比其中性对应物更强地吸附到含有机碳和粘土的土壤中(4)。

三氨蝶呤作为利尿剂的生产和给药(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。

沉积物：2010年4月和6月，在美国华盛顿州普吉特湾贝灵厄姆湾采集的30个海洋沉积物样品中，有12个样品(40%)检测到三氨蝶呤(1)。

在工作场所生产或使用三氨蝶呤时，可能通过吸入和皮肤接触接触该化合物。有限的监测数据表明，一般人群可能通过接触受污染的沉积物接触三氨蝶呤。使用数据表明通过直接医疗治疗接触三氨蝶呤。(SRC)

氨苯蝶啶的生产和作为药物使用可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，25°C时估计蒸气压为1.1X10-11 mm Hg表明氨苯蝶啶将以颗粒相存在于大气中。颗粒相氨苯蝶啶将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。氨苯蝶啶在356 nm处吸收紫外线，因此可能易受阳光直接光解。如果释放到土壤中，根据估计的Koc值为1.5X10+5，氨苯蝶啶预计是不移动的。氨苯蝶啶的pKa为6.2，表明该化合物在环境中会部分以阳离子形式存在，阳离子通常更强烈地吸附到含有机碳的土壤上...

可能性评分: D(可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因)。

使用氨苯蝶啶也可能导致尿路结石。药物过敏是需要注意的常见副作用；这可能同时发生急性肝损伤、皮疹、药物热和黄疸。还有几类患者在使用此药时需谨慎；这些人群包括65岁及以上的患者、患有糖尿病、充血性心力衰竭、痛风的患者、限制钠摄入的患者以及哺乳期妇女。

保钾利尿剂过量相对罕见，没有死亡报告。轻度至中度毒性可导致恶心、呕吐、腹泻、轻度脱水和高钾血症。如果出现严重毒性，可导致严重脱水和高钾血症，这可能引起心律失常、心动过速、低血压、活跃的深部腱反射，以及可能的精神状态变化。由于三氨蝶呤在肾小管中的沉积也可能发生急性肾功能衰竭。如有任何毒性迹象，临床医生应立即停药。

评估：关于氨苯蝶啶对人类的致癌性证据不足。关于氨苯蝶啶对实验动物的致癌性证据充分。总体评估：氨苯蝶啶可能对人类有致癌性（2B组）。

摘要：暴露于氨苯蝶啶与肝细胞灶发生率增加相关，主要为混合细胞类型，并增加了雌性大鼠肾病的严重程度。在小鼠中，暴露于氨苯蝶啶与雌性肝细胞灶发生率增加以及雄性和雌性甲状腺滤泡细胞增生发生率增加相关。

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022

LD50 小鼠皮下注射 620 mg/kg

强烈的利尿作用可能抑制泌乳；然而，三氨蝶呤本身不太可能足够强效以引起这种效应。

参考文献: Smith, C.D. and Nowell, L.H., 2024. 用于评估水质数据的基于健康的标准水平 (第 3 版)。DOI:10.5066/F71C1TWP