长春碱

IPUAC Name：methyl (1R,9R,10S,11R,12R,19R)-11-acetyloxy-12-ethyl-4-[(13S,15R,17S)-17-ethyl-17-hydroxy-13-methoxycarbonyl-1,11-diazatetracyclo[13.3.1.04,12.05,10]nonadeca-4(12),5,7,9-tetraen-13-yl]-10-hydroxy-5-methoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.01

长春花碱、长春花碱碱

CAS865-21-4

分子式C46H58N4O9

分子量811.0 g/mol

非危品

从长春花中分离的抗肿瘤生物碱。(默克公司，第11版)

科学粮草官-词典编辑部，修订于：2026-08-07

毒性

污水浓度

在德国鲁尔大学医院废水中检测到长春碱，但未量化(检测限0.01 mg/L)(1)。

水/土壤挥发

pKa1为5.4，pKa2为7.4(1)表明长春碱在pH值5至9时将以部分阳离子形式存在，因此从水面或湿润土壤表面挥发预计不是重要的归宿过程(2)。基于估计蒸气压为<10-8毫米汞柱(SRC)(通过碎片常数法测定(3))，长春碱预计不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。

环境归趋概述

大气归宿：根据大气中半挥发性有机气/粒分配模型(1)，长春碱在25°C时的估计蒸气压为<10-8毫米汞柱(SRC)，通过碎片常数法测定(2)，预计在大气中仅存在于颗粒相。颗粒相长春碱可通过湿沉降或干沉降从空气中去除(SRC)。长春碱含有在波长>290 nm处发色的基团(4)，因此可能易受阳光直接光解(SRC)。

环境生物浓缩

根据长春花碱的log Kow值为3.70(1)和回归推导方程(2)，计算得出鱼类中的估算BCF值为140(SRC)。根据分类方案(3)，该BCF表明该化合物在水生生物中具有高生物蓄积潜力(SRC)，前提是该化合物不被生物体代谢(SRC)。

环境非生物降解

使用结构估计法(1)估计酯基团的碱催化二级水解速率常数为4.2×10-2 L/摩尔-秒(SRC)；这分别对应于pH 7和8时的半衰期为5年和200天(1)。因此，水解预计不是重要的环境归宿过程(SRC)。长春碱含有在波长>290 nm处发色的基团(2)，因此可能易受阳光直接光解(SRC)。

土壤吸附/迁移性

长春碱的Koc估计值为2,400(SRC)，使用log Kow 3.70(1)和回归推导方程(2)。根据分类方案(3)，此估计Koc值表明长春碱在土壤中预计具有轻微迁移性。长春碱的pKa1和pKa2分别为5.4和7.4(4)，表明该化合物在环境中将以部分阳离子形式存在，阳离子通常比其中性对应物更强烈地吸附到含有机碳和粘土的土壤中(5)。

人工污染源

长春碱作为抗肿瘤药物的生产和使用(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。

自然污染源

长春碱来源于长春花，Vinca rosea，Linn(1)。

人类可能接触途径

NIOSH(国家职业安全与健康研究所)(NOES调查1981-1983)统计估计美国有2,136名工人(其中1,159名为女性)可能接触长春碱(1)。职业性接触长春碱可能发生在生产或使用长春碱的工作场所，通过吸入和皮肤接触该化合物。普通人群接触长春碱可能仅限于接受该药物治疗的人群，这是一种抗肿瘤生物碱(SRC)。

环境归趋/暴露概况

长春碱作为抗肿瘤药物的生产和使用可能导致其通过各种废物流释放到环境中。该化合物来源于长春花，Vinca rosea，Linn。如果释放到空气中，25°C时估计蒸气压为<10-8毫米汞柱表明长春碱将仅存在于大气中的颗粒相。颗粒相长春碱将通过湿沉降或干沉降从大气中去除。长春碱含有在波长>290 nm处发色的基团，因此可能易受阳光直接光解。如果释放到土壤中，基于估计Koc为2,400，长春碱预计具有轻微迁移性。5.4和7.4的pKa值表明该化合物在环境中将以部分阳离子形式存在...

毒性数据

口服，小鼠：LD<sub>50</sub> = 423 mg/kg；口服，大鼠：LD<sub>50</sub> = 305 mg/kg。

毒性概述

长春碱的抗肿瘤活性被认为主要是通过与微管蛋白相互作用在分裂中期抑制有丝分裂所致。长春碱与有丝分裂纺锤体的微管蛋白结合，导致微管结晶和有丝分裂停滞或细胞死亡。

致癌物分类

对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。

特殊风险人群

患有恶病质或皮肤溃疡区域的患者可能对长春花碱的白细胞减少效应更敏感；因此，应极其谨慎地向这些患者(尤其是老年患者)给药该药物。

药物性肝损伤

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022

解毒剂和急救

高级治疗：对于意识不清、严重肺水肿或严重呼吸窘迫的患者，应考虑经口或经鼻气管插管以控制气道。使用气囊面罩装置进行正压通气技术可能有益。考虑药物治疗肺水肿...。对于严重支气管痉挛，考虑使用β受体激动剂如沙丁胺醇...。监测心律，必要时治疗心律失常...。开始静脉输注D5W/SRP："保持开放"，最小流速。如果出现低血容量迹象，使用0.9%生理盐水(NS)或乳酸盐林格氏液。对于伴有低血容量体征的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象...。用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫...。使用丙...

妊娠和哺乳期的影响

在一项中心进行了一项电话随访研究，研究对象为74名在怀孕第二或第三季度接受癌症化疗的女性，以确定她们产后是否成功母乳喂养。只有34%的女性能够纯母乳喂养婴儿，66%的女性报告遇到母乳喂养困难。相比之下，在22名其他孕期诊断但未接受化疗的母亲中，母乳喂养成功率为91%。其他具有统计学意义的关联包括：1. 有母乳喂养困难的母亲平均接受了5.5个周期的化疗，而无困难的母亲平均接受了3.8个周期；2. 有母乳喂养困难的母亲在产后立即接受了第一个化疗周期...