pyridin-4-amine

来源主导：4-氨基吡啶被检测为环氧粉末涂料热分解的产物(1)。

在美国地质调查局(USGS)在线国家水质评估数据仓库(NAWQA)数据库、EPA出版物《EPA农药在地下水中的监测研究汇编1971-1991国家摘要》(1)的搜索中，未发现包含4-氨基吡啶的地表水或地下水监测研究报告。

4-氨基吡啶的亨利定律常数估计为2.3X10-10 atm-cu m/摩尔(SRC)，根据其蒸气压2.09X10-4 mm Hg(1)和水溶性1.12X10+5 mg/L(1)推导得出。该亨利定律常数表明4-氨基吡啶预计从水面基本不会挥发(2)。4-氨基吡啶的亨利定律常数表明从湿润土壤表面挥发不会发生(SRC)。尽管4-氨基吡啶的蒸气压表明从干燥土壤表面挥发不会是一个重要的命运过程(SRC)，但使用灭菌土壤进行的筛选研究表明，在64天的观察期内，有14.9%的4-氨基吡啶因挥发而损失(3)。

大气中的命运：根据大气中半挥发性有机气溶胶/颗粒物分配模型(1)，4-氨基吡啶在20°C时的蒸气压为2.09X10-4 mm Hg(2)，预计在大气中仅以气态形式存在。气相4-氨基吡啶通过与光化学产生的羟基自由基反应而在大气中降解(SRC)；该反应在大气中的半衰期估计为19小时(SRC)，根据其在25°C时的速率常数2.0X10-11 cm³/分子-秒(SRC)计算得出，该值使用结构估算法测定(3)。4-氨基吡啶吸收290 nm以上的紫外光(4)，但据报道其对直接光解稳定(5)。

在为期8周的暴露期间，在鲤鱼(Cyprinus carpio)中测得4-氨基吡啶的BCF值为<0.2-0.6(在50 mg/L浓度下)和<1.8-7.2(在5 mg/L浓度下)(1)。根据分类方案(2)，这些BCF范围表明在水生生物中生物富集的可能性较低。

厌氧条件：土壤取样数据也表明，4-氨基吡啶在厌氧条件下的生物降解将很缓慢(1)。在90天内，从壤砂土、砂质粘壤土和砂质粘壤土中，原始放射性标记浓度为10 ppm的4-氨基吡啶分别有54.6%、10.74%和4.88%矿化为CO2，温度为30°C，pH值分别为7.8、7.7和7.6，对应的半衰期为90、330和960天(1)。对于pH值为5.8、5.6和4.1的壤土，损失率分别为5.95%、16.52%和0.35%，对应的半衰期为660、240和大于660天(1)。

4-氨基吡啶与光化学产生的羟基自由基的气相反应速率常数在25°C下估计为2.0X10-11 立方厘米/分子-秒(SRC)，使用结构估计方法(1)。这对应于大气中羟基自由基浓度为5X10+5个/立方厘米时的大气半衰期约为19小时(1)。4-氨基吡啶在波长>290 nm处吸收UV光(2,3)，因此可能易受阳光直接光解(SRC)。然而，据报道4-氨基吡啶对光稳定(4)。芳香胺在暴露于阳光的天然水中通过过氧、羟基和单线态氧自由基易受敏化光氧化，浅表水半衰期约为一个月(5)；因此，某些敏化...

使用基于分子连接性指数的结构估计方法(1)，可以估计4-氨基吡啶的Koc为35(SRC)。根据分类方案(2)，此估计的Koc值表明4-氨基吡啶在土壤中预计具有很高的迁移性。4-氨基吡啶的pKa为9.17(3)，表明该化合物在环境中将以阳离子形式存在，并且阳离子通常比其中性对应物更强烈地吸附到含有有机碳和粘土的土壤中(4)。此外，由于芳香氨基的高反应性(5,6)，预计芳香胺会强烈结合到土壤中的腐殖质或有机物质中，这表明在某些土壤中迁移性可能低得多(SRC)。

4-氨基吡啶的生产及其作为制药和农用化学品化学中间体的使用(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中；其作为驱鸟剂和杀鸟剂的使用(2)将导致其直接释放到环境(SRC)。

USDA APHIS化学影响：collection=usda_chemeffect&query_type=synonym&query='^504-24-5$'

4-氨基吡啶被确定为烤土豆的挥发性成分(1)。

/鸟类和哺乳动物/... 非靶标物种包括哺乳动物对阿维菌素的毒性同样敏感。在哺乳动物中，阿维菌素会产生类似癫痫发作的症状。接近LD50的剂量会产生一系列典型症状，包括过度兴奋、流涎、震颤、肌肉不协调、惊厥以及心脏和呼吸衰竭。这些大多数症状与胆碱能活动过度有关。通常，症状在10-15分钟内出现，死亡在15分钟至4小时内发生。... 如猛禽、狐狸、鹰、猫和狗等捕食者在食用死亡或垂死的鸟类后会因二次中毒而死亡。二次中毒也已在濒危鸟类中发现，包括红尾鹰和游隼，它们因摄入鸽子的残骸而死亡...

NIOSH (NOES调查1981-1983)统计估计美国有4,618名工人可能接触4-氨基吡啶(1)。职业接触4-氨基吡啶可能通过吸入和与该化合物的皮肤接触发生在生产或使用4-氨基吡啶的工作场所(SRC)。一般人群可能通过与含4-氨基吡啶的驱鸟产品的皮肤接触而暴露(SRC)。当4-氨基吡啶应用于住宅或公共区域时，幼儿和学步儿童可能意外摄入处理过的颗粒(2)。4-氨基吡啶作为治疗多发性硬化症的药物使用(3)会导致通过摄入的直接暴露(SRC)。

4-氨基吡啶的生产和使用作为医药和农药的化学中间体可能导致其通过各种废物流释放到环境中；其作为驱鸟剂和鸟药的使用将导致其直接释放到环境中。如果释放到空气中，20°C时的蒸气压为2.09X10-4 mm Hg，表明4-氨基吡啶将仅以蒸气形式存在于大气中。气相4-氨基吡啶将通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解；该反应在大气中的半衰期估计为19小时。4-氨基吡啶吸收290 nm以上的紫外光，但据报道其对直接光解是稳定的。如果释放到土壤中，基于...

农药生态毒性数据来自EPA：24

接触皮肤、粘膜和角膜会引起局部刺激。摄入后症状包括呕吐、虚弱、头晕、定向障碍、过度兴奋、震颤、眶周感觉异常和强直-阵挛性发作（T36，T52，T14）。

可能性评分：E（不太可能引起明显的肝损伤）。

皮肤毒素 - 皮肤灼伤。

过量情况相关症状包括感觉异常、癫痫发作和心房颤动。人体经摄入后的全身效应包括幻觉和感知扭曲，以及呼吸困难(L1082)。

给予活性炭混悬液。如果摄入潜在致命量的毒物后能尽快进行（通常在1小时内），考虑洗胃。通过放置于特伦德伦伯格位和左侧卧位或通过气管插管保护气道。首先控制任何癫痫发作。吸入后，将患者移至新鲜空气并监测呼吸窘迫。如果出现咳嗽或呼吸困难，评估呼吸道刺激、支气管炎或肺炎。根据需要给予氧气并辅助通气。使用吸入性β2激动剂和口服或肠外皮质类固醇治疗支气管痉挛。眼睛接触时，用大量室温水冲洗暴露的眼睛至少15分钟。如果...

LD50，口服，小鼠 = 19 mg/kg LD50，口服，大鼠 = 21 mg/kg LD50：20-29 mg/kg（口服，大鼠）（L1090）LD50：3.7 mg/kg（口服，犬）（L1090）LD50：326 mg/kg（经皮，兔）（L1090）

4-氨基吡啶阻断钾通道，从而增加神经末梢乙酰胆碱，可能还有去甲肾上腺素的释放(A316)。在MS中，轴突进行性地脱髓鞘，这暴露了钾通道。结果，钾离子泄漏导致细胞复极化和神经元兴奋性降低。总体影响是神经肌肉传递的损害，因为触发动作电位更困难。达拉吡啶抑制中枢神经系统中的电压门控钾通道，以维持跨膜电位并延长动作电位。换句话说，达拉吡啶的作用是确保电流足够高，以刺激MS患者中暴露的脱髓鞘轴突的传导。此外，它facili...

由于增加剂量相关不良反应的风险，不应接受其他氨基吡啶治疗的患者使用达拉吡啶，包括临时配制的制剂；达拉吡啶以前被称为法吡啶(4-氨基吡啶，4-AP)。在开始达拉吡啶治疗前，应停用任何含有法吡啶或4-氨基吡啶的产品，因为活性成分是相同的。

口服亚慢性慢性参考剂量参考：HEAST档案

分类：D；不能对人类致癌性进行分类。分类依据：无人类数据和动物数据可用。人类致癌性数据：无。

对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。

达拉吡啶禁用于有癫痫病史的患者。该药物尚未在有癫痫病史或脑电图显示癫痫样活动的患者中进行评估；此类患者被排除在临床试验之外。脑电图显示癫痫样活动的患者发生癫痫的风险未知，可能显著高于临床试验中观察到的风险。

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

高级治疗：对于意识不清、严重肺水肿或严重呼吸窘迫的患者，考虑口气管或鼻气管插管进行气道控制。考虑肺水肿的药物治疗...。使用带气囊面罩装置的正压通气技术可能有益。考虑肺水肿的药物治疗...。考虑给予如沙丁胺醇等β激动剂治疗严重支气管痉挛...。监测心律并在必要时治疗心律失常...开始静脉注射D5W /SRP: "保持通畅"，最小流速/。如果出现低血容量迹象，使用0.9%生理盐水(NS)或乳酸盐林格氏液(LR)。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象...。治疗...

吸入（T52，T14）；口服（T52，T14）；经皮（T52，T14）；静脉注射（T52，T14） 口服的达拉吡啶从胃肠道迅速且完全吸收。Tmax，速释剂型 = 1小时；Tmax，缓释剂型 = 3.5小时；Cmax，10 mg缓释剂 = 17.3 - 21.6 ng/mL；10 mg缓释片与水溶性口服溶液相比的相对生物利用度 = 96%

◉ 对哺乳和母乳的影响