(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-13-ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one

实验：... 十二名健康的纯母乳喂养志愿者接受了1.5毫克左炔诺孕酮（LNG）。女性在给药后72小时内避免哺乳，并用预先冷冻的牛奶喂养婴儿。连续采集血液和牛奶样本120小时，并检测左炔诺孕酮和性激素结合球蛋白。左炔诺孕酮浓度在血浆和牛奶中分别在给药后1-4小时和2-4小时达到峰值。牛奶中的浓度（M）与血浆中的浓度（P）平行，但始终较低（平均M:P比率为0.28）。估计婴儿在给药当天接触左炔诺孕酮1.6微克（前8小时内1微克），第二天0.3微克，第三天0.2微克。哺乳期女性可能需要紧急避孕。这些结果表明，为了限制婴儿接触牛奶中左炔诺孕酮的最大排泄期，...

左炔诺孕酮在法国波尔多北部郊区的埃辛斯污水处理厂(Eysines Sewage Treatment Plant)的出水中被检测到，2003年7月、2003年9月和2004年2月的平均浓度分别为<5.0、<2.0和<2.0 ng/L(检测限分别为5.0、2.0和2.0)(1)。该化合物在1999年4月至6月采集的西班牙巴塞罗那附近污水处理厂的出水样品中经过测试但未被检测到(检测限为2-100 ng/L)(2)。

虽然未找到专门针对左炔诺孕酮的数据(SRC, 2011)，但文献表明，一些源自人类和兽医治疗的药物活性化合物在市政污水处理厂中未被完全去除，因此被排放到受纳水体中(1)。废水处理过程通常未被设计用于将其从出水中去除(2)。选定的有机废物化合物可能降解为新的更持久化合物，这些化合物可能被释放出来，替代或附加于母体化合物(2)。

使用碎片常数估计方法(1)，估计左炔诺孕酮的亨利定律常数为7.7X10-10 atm-cu m/mole(SRC)。该亨利定律常数表明左炔诺孕酮预计从水和湿润土壤表面基本不挥发(2)。基于从碎片常数方法(3)估计的3.92X10-10 mm Hg(SRC)蒸气压，左炔诺孕酮预计不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。

大气归宿：根据大气中半挥发性有机化合物气/粒分配模型(1)，左炔诺孕酮在25°C下估算的蒸气压为3.9×10-10 mm Hg(SRC)，通过碎片常数法确定(2)，预计将仅存在于环境大气中的颗粒相。颗粒相的左炔诺孕酮可能通过湿沉降或干沉降从空气中去除(SRC)。左炔诺孕酮含有在<290 nm处吸收光的发色团(3)，因此可能易受阳光直接光解的影响(SRC)。

使用估计的log Kow为3.48(1)和回归推导方程(2)，计算了左炔诺孕酮在鱼类中的估计BCF为92(SRC)。根据分类方案(3)，该BCF表明水生生物中生物积累的潜力为中等(SRC)。

由于缺乏在环境条件下可水解的官能团(1)，左炔诺孕酮预计不会在环境中发生水解。左炔诺孕酮含有在<290 nm处吸收光的发色团(1)，因此可能易受阳光直接光解(SRC)。

使用基于分子连接指数的结构估计方法(1)，可估计左炔诺孕酮的Koc为8,100(SRC)。根据分类方案(2)，该估计的Koc值表明左炔诺孕酮预计在土壤中不移动。

左炔诺孕酮作为口服避孕成分的生产和使用(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。

职业性接触左炔诺孕酮可能通过吸入和在左炔诺孕酮生产或使用的工作场所与该化合物皮肤接触而发生。通过摄入含有该化合物的药物制剂会发生左炔诺孕酮接触。监测数据表明，一般人群可能通过饮用水的摄入接触远低于治疗剂量的左炔诺孕酮。（SRC）

/水生物种/...研究了目前避孕制剂中销售的两类孕激素左炔诺孕酮(LNG)和屈螺酮(DRSP)对成年黑头软口鲦(Pimephales promelas)的影响，遵循经额外终点修改的OECD 21天鱼类繁殖筛选试验草案方案。左炔诺孕酮在实测浓度为0.8、3.3和29.6 ng/L下进行测试，屈螺酮在浓度为0.66、6.5和70 μL下进行测试。两种测试的孕激素均导致繁殖抑制。对于左炔诺孕酮，这种抑制发生在2:0.8 ng/L浓度下，无法确定无观测效应浓度(NOEC)。更高浓度导致雌性雄性化，并伴有婚育结节的从头合成。然而，屈螺酮处理影响了繁殖成功率...

职业接触诺孕酯可能通过吸入和在诺孕酯生产或使用的工作场所与该化合物皮肤接触而发生。一般人群对诺孕酯的接触可能仅限于服用该药物(一种避孕药)的女性。(SRC)

左炔诺孕酮的生产和使用作为口服避孕成分的组成部分，可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，25°C下估算的蒸气压为3.92×10-10 mm Hg，表明左炔诺孕酮将仅存在于大气中的颗粒相。颗粒相的左炔诺孕酮将通过湿沉降或干沉降从大气中去除。左炔诺孕酮含有在>290 nm处吸收光的发色团，因此可能易受阳光直接光解的影响。如果释放到土壤中，基于估算的Koc为8,100，预计左炔诺孕酮将无迁移性。基于估算的亨利定律常数为7.7×10-10 atm-cu...

以下可能增强孕激素的血栓形成效应：C1抑制剂和卡非佐米。

LD50 >5000 mg/kg（大鼠口服）

结合孕激素和雌激素受体。靶细胞包括女性生殖道、乳腺、下丘脑和垂体。一旦与受体结合，左炔诺孕酮等孕激素将减缓下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)的释放频率，并减弱排卵前黄体生成素(LH)的峰值。

评估：关于孕激素-only避孕剂对人类致癌性的证据不足。关于醋酸甲羟孕酮对实验动物致癌性的证据充分。总体评估：孕激素-only避孕剂可能对人类具有致癌性(2B组)。/孕激素-only避孕剂/

去甲睾酮：2B组，可能对人类致癌。(L135)

需要接受慢性皮质类固醇治疗或糖尿病胰岛素治疗的妇女应密切监测感染的发展。左炔诺孕酮释放宫内系统应谨慎用于患有凝血功能障碍或正在接受抗凝治疗的妇女。患有阴道炎或宫颈炎的妇女应推迟使用宫内系统，直到适当的治疗消除了感染，并且已确定宫颈炎不是由淋奈瑟氏菌或衣原体引起的。

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022

/SRP:/ 高级治疗：对于意识不清、严重肺水肿或严重呼吸窘迫的患者，考虑经口或经鼻气管插管进行气道控制。使用气囊面罩装置进行正压通气技术可能有益。考虑对肺水肿进行药物治疗...。对于严重支气管痉挛，考虑给予β激动剂如沙丁胺醇...。监测心律并根据需要治疗心律失常...。开始静脉注射D5W /SRP: "保持通畅"，最小流速/。如果出现低血容量迹象，使用0.9%生理盐水(NS)或乳酸盐林格氏液。对于伴有低血容量体征的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象...。用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫...。使用...

LD50 小鼠口服 5010 mg/kg

左炔诺孕酮不经历"首过"效应，生物利用度几乎为100%。

/遗传毒性/在Ames试验中，利用小鼠淋巴瘤细胞和中国仓鼠卵巢细胞的体外哺乳动物培养试验，以及小鼠体内微核试验中，未发现左炔诺孕酮具有致突变性或遗传毒性。

一项研究分析了2005年5月至2007年6月美国女性前瞻性队列研究的数据。女性从妊娠第三期随访至产后第一年。分析了在妊娠第三期表示计划产后母乳喂养至少3个月且在产后3个月使用避孕药的女性子集数据（n = 1349）。计划母乳喂养至少4个月且服用仅含孕激素的口服避孕药（如左炔诺孕酮）的女性，在4个月时继续母乳喂养（纯母乳或非纯母乳）的可能性是使用非激素避孕药女性的3.15倍。表示计划母乳喂养3至4个月的女性，其4个月母乳喂养率相当于...