1-[(2R,5S)-5-(hydroxymethyl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione

虽然尚不清楚司他夫定是否分布到人乳中，但该药物在大鼠中分布到乳汁中。

虽然尚不清楚司他夫定是否分布到人乳中，但该药物在大鼠中分布到乳汁中。

使用碎片常数估算法(1)，司他夫定的亨利定律常数估计为2.3×10-15大气压-立方米/摩尔(SRC)。该亨利定律常数表明司他夫定预计基本上不会从水面挥发(2)。司他夫定的亨利定律常数表明从湿润土壤表面不会发生挥发(SRC)。基于通过碎片常数法(3)确定的估计蒸气压9.5×10-12毫米汞柱(SRC)，司他夫定预计不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。

大气归趋：根据挥发性有机物在大气中气/粒分配模型(1)，司他夫定在25°C下的估计蒸气压为9.5×10-12毫米汞柱(SRC)，该值通过碎片常数法(2)确定，预计将完全存在于颗粒相中。颗粒相的司他夫定可通过湿沉降和干沉降从空气中去除(SRC)。司他夫定不吸收波长>290纳米的光(3)，且预计不会受到阳光直接光解的影响(SRC)。

使用log Kow为-0.72(1)和回归推导方程(2)计算，司他夫定的估计BCF为0.17(来源：SRC)。根据分类方案(3)，该BCF表明水生生物体内生物富集的潜力较低。

由于缺乏在环境条件下可水解的官能团，司他夫定预计不会在环境中发生水解(1)。司他夫定不吸收波长>290纳米的光(2)，且预计不会受到阳光直接光解的影响(SRC)。

司他夫定的Koc估计值为10(来源：SRC)，使用log Kow为-0.72(1)和回归推导方程(2)计算。根据分类方案(3)，该估计的Koc值表明司他夫定在土壤中预计具有极高的迁移性。

司他夫定的生产和用作抗病毒药物(1)以及治疗艾滋病(2)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。

在司他夫定生产或使用的工作场所，职业接触可能通过吸入粉尘和与该化合物皮肤接触而发生。普通人群对司他夫定的接触可能仅限于接受该药物(一种抗病毒药物)治疗的患者。(SRC)

司他夫定的生产和使用作为抗病毒药物以及在艾滋病治疗中可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，25°C时估计蒸气压为9.5×10-12 mm Hg，表明司他夫定将仅存在于大气中的颗粒相中。颗粒相的司他夫定将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。司他夫定不吸收波长>290 nm的光，预计不会受到阳光直接光解的影响。如果释放到土壤中，基于估计的Koc为10，司他夫定预计具有极高的迁移性。根据估计的亨利定律常数为2.3×10-15 atm-cu m/mole，从湿润土壤表面的挥发预计不是重要的归趋过程。

副作用包括周围神经病变(手或脚的刺痛、灼热、麻木或疼痛)，已有报告称接受司他夫定(ZERIT)与其他抗逆转录病毒药物联合治疗的患者发生致命性乳酸酸中毒，严重肝脏肿大，肝脏炎症(疼痛和肿胀)以及肝衰竭。

可能性评分：A(罕见且已确立的急性和慢性肝病病因)。

司他夫定通过与天然底物dGTP竞争以及将其整合到病毒DNA中，抑制HIV-1逆转录酶(RT)的活性。

... 如果司他夫定与去羟肌苷(无论是否与羟基脲联用)联合使用，会增加胰腺炎、周围神经病变和肝功能异常的风险。此外，接受司他夫定与去羟肌苷和羟基脲联合治疗的患者发生致命性胰腺炎和肝毒性的频率可能更高。如果司他夫定与去羟肌苷同时使用，应密切监测患者。

对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。

肾功能损害的患者可能因司他夫定清除率降低而面临毒性增加的风险；肌酐清除率<50毫升/分钟(0.83毫升/秒)的患者可能需要减少剂量。

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022

高级治疗: 对于意识不清、严重肺水肿或呼吸停止的患者，考虑经口或经鼻气管插管进行气道控制。使用带阀面罩装置的正压通气技术可能有益。监测心律并按需治疗心律失常...。用D5W /SRP: "保持通畅"，最小流速/开始静脉输液。如有低血容量迹象，使用乳酸盐林格氏液。注意液体过载迹象。考虑肺水肿的药物治疗...。对于有低血容量体征的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载迹象...。用地西泮(Valium)治疗癫痫...。使用盐酸丙美卡因辅助眼睛冲洗...。/毒物A和B/

口服给药后，司他夫定被迅速吸收(生物利用度为68-104%)。

/遗传毒性/ 司他夫定在Ames试验、大肠杆菌反向突变试验或CHO/HGPRT哺乳动物细胞正向基因突变试验中，无论是否添加代谢活化，均未显示致突变性。司他夫定在体外人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠成纤维细胞试验中，以及体内小鼠微核试验中呈阳性结果。在体外试验中，司他夫定增加了人淋巴细胞染色体畸变的频率(浓度为25至250毫克/毫升，无代谢活化)并增加了小鼠成纤维细胞细胞转化灶的频率(浓度为25至2500毫克/毫升，无论是否添加代谢活化)。在体内微核试验中，小鼠口服司他夫定后，司他夫定在骨髓细胞中表现出染色体断裂性...

在接受高效抗逆转录病毒治疗的男性中已有男性乳房发育症的报道。男性乳房发育症最初是单侧的，但在约一半的病例中进展为双侧。未观察到血清催乳素的变化，即使继续治疗方案，通常在一年内自发缓解。一些病例报告和体外研究表明，蛋白酶抑制剂可能导致一些男性患者出现高催乳素血症和溢乳，尽管这一点存在争议。一项病例系列研究发现，在接受高效抗逆转录病毒治疗的男性中，男性乳房发育症的发病率为每人每年2.4例；70%的受影响患者正在服用司他夫定。男性乳房发育症最初是单侧的，但在53%的病例中进展为双侧。未观察到...