N,3-bis(2-chloroethyl)-2-oxo-1,3,2lambda5-oxazaphosphinan-2-amine

在8名药剂师和护士的尿液中检测到异环磷酰胺（与环磷酰胺一起），含量范围从<0.001-0.5微克(1)。在德国慕尼黑一家医院监测了21名护士和药剂人员的化合物暴露；在混合5,900 mg/l异环磷酰胺的日子里，21份尿液样本中有4份呈阳性，浓度范围为5至12.7微克/24小时尿液(2)。

在污水处理厂处理的医院废水中检测到异环磷酰胺浓度为24 ng/l(1)。1995年1月至4月7天的采样期间，德国肿瘤生物学医院废水中异环磷酰胺浓度从未检测到1,914 ng/l不等(2)。

地表水：德国黑森里德地区的韦施尼茨河水中未检测到异环磷酰胺(1)。

使用碎片常数估算法(1)，估计异环磷酰胺的亨利定律常数为1.4X10-11 atm-cu m/mole(SRC)。该亨利定律常数表明异环磷酰胺预计从水表面基本不挥发(2)。基于从碎片常数法确定的估计蒸气压3.0X10-5 mm Hg(SRC)(3)，异环磷酰胺预计不会从干燥土壤表面挥发。

大气归宿：根据半挥发性有机化合物在大气中的气/粒分配模型(1)，异环磷酰胺在25°C下的估计蒸气压为3.0X10-5 mm Hg(SRC)，这是通过碎片常数法(2)确定的，将在环境大气中同时存在于气相和颗粒相中。气相异环磷酰胺通过与光化学产生的羟基自由基反应(SRC)而在大气中降解；该反应在空气中的半衰期估计为9小时(SRC)，是根据其在25°C下的速率常数4.3X10-11 cm³/分子-秒(SRC)计算得出的，该常数是使用结构估算法(3)推导的。颗粒相异环磷酰胺可能通过湿沉降和干沉降(SRC)从空气中去除。

根据环辛烷的log Kow值为0.86(1)和回归推导方程(2)，计算得到异环磷酰胺的估计BCF值为3。根据分类方案(3)，该BCF值表明在水生生物中生物富集的可能性较低(SRC)。

好氧条件：实验室规模污水处理研究表明异环磷酰胺不易生物降解(1)。在160毫克/升浓度下，使用200毫克/升污泥接种物和改良的Zahn-Wellns测试，四周内未发生生物降解；在11.4毫克/升浓度下，使用模拟连续生物污水处理测试，八周内也未发生生物降解(2)。德国医院废水、污水处理厂进水和出水中的测量浓度表明没有发生吸附、生物降解或其他降解过程(2)。

使用结构估计方法(1)，在25°C下估计异环磷酰胺与光化学产生的羟基自由基的气相反应速率常数为4.3X10-11立方厘米/分子-秒(SRC)。这对应于在大气羟基浓度为5X10+5个/立方厘米时的大气半衰期约为9小时(1)。根据类似环磷酰胺在25°C下的中性水解计算半衰期为41天(2)，异环磷酰胺可能水解。由于在环境紫外光谱(>290 nm)中缺乏吸收，预计不会发生直接光解。

异环磷酰胺的Koc估计值为70(SRC)，使用log Kow为0.86(1)和回归推导方程(2)。根据分类方案(3)，此估计的Koc值表明异环磷酰胺在土壤中预计具有高迁移性。

异环磷酰胺的生产和使用作为抗肿瘤药物(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。

在生产或使用异环磷酰胺的工作场所，职业接触可能通过吸入和皮肤接触该化合物发生。(SRC)

异环磷酰胺作为抗肿瘤药物的生产和使用可能导致其通过各种废物释放到环境中。如果释放到空气中，在25°C下估计蒸气压为3.0X10-5 mm Hg，表明异环磷酰胺将在大气环境中同时存在于气相和颗粒相中。气相异环磷酰胺将通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解；该反应在大气中的半衰期估计为9小时。颗粒相异环磷酰胺将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。如果释放到土壤中，基于估计的Koc为70，异环磷酰胺预计具有高迁移性。根据估计的亨利定律常数，从湿润土壤表面的挥发预计不是重要的命运过程...

副作用包括恶心、呕吐和骨髓抑制。毒性作用包括中枢神经系统毒性（混乱、幻觉）和泌尿系统毒性（膀胱炎、尿血）。

可能性评分: D(可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因)。

活疫苗：不建议异环磷酰胺与活疫苗同时使用。

LD₅₀ (小鼠) = 390-1005 毫克/公斤，LD₅₀ (大鼠) = 150-190 毫克/公斤。

经过代谢激活后，异环磷酰胺的活性代谢物与许多细胞内分子结构（包括核酸）发生烷基化或结合。其细胞毒性作用主要是由于DNA和RNA链的交联以及蛋白质合成的抑制。

人类中无可用数据。动物致癌性有限证据。总体评价：第3组：该物质对人类致癌性无法分类。

3，对人致癌性无法分类。(L135)

描述了一例儿童病例，该儿童在骶尾部生殖细胞肿瘤治疗成功后，因慢性肾小管病变导致生长迟缓和骨软化症延长。该男性患者被纳入研究项目，旨在评估编码多种谷胱甘肽S-转移酶(GST)基因的缺失与烷化剂不良反应之间的关联。其基因型显示编码谷胱甘肽转移酶GSTM1和GSTT1的基因，但这些酶未能为小管细胞提供足够的保护，免受异环磷酰胺代谢物的毒性影响。强化化疗增加了慢性副作用的风险。需要进一步研究以增加对个体间相互作用的了解...

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022

尿素的产生和使用作为肥料和动物饲料预计会导致其直接释放到环境中。尿素作为化学中间体、炸药稳定剂、药物和粘度调节剂的生产和使用，以及在塑料、粘合剂、药物、化妆品、牙膏、阻燃剂和制备脲的生产和使用，可能导致其通过各种废物流释放到环境中。尿素是氮和蛋白质代谢的天然产物；它存在于尿液和动物废物中。如果释放到空气中，25°C时的蒸气压为1.20×10-5 mm Hg，表明尿素将在大气中同时存在于气相和颗粒相。气相尿素将通过与光化学产生的羟基反应在大气中降解...

静脉注射

研究表明异环磷酰胺在体外细菌研究和体内哺乳动物细胞中具有致突变性。体内，异环磷酰胺在小鼠和黑腹果蝇生殖细胞中诱导了致突变效应，并在雄性小鼠中诱导了显性致死突变显著增加，以及在黑腹果蝇中诱导了隐性性连锁致死突变。

◉ 对哺乳和母乳的影响