3-(diaminomethylidene)-1,1-dimethylguanidine;hydrochloride

实验性研究：二甲双胍改善多囊卵巢综合征(PCOS)的内分泌异常，促进受孕，似乎降低早期流产和妊娠糖尿病的风险，且似乎无致畸性。母乳中二甲双胍的浓度通常较低，据报道婴儿暴露于二甲双胍的平均剂量范围为母体体重标准化剂量的0.28-1.08%，远低于母乳喂养的关注水平。尚未报告对哺乳婴儿血糖的不良影响。与配方奶粉喂养相比，哺乳期间使用二甲双胍似乎对婴儿在生命前6个月的生长、运动-社交发展和间发病无不良影响。尚未进行系统性研究评估高胰岛素...

二甲双胍是在密歇根湖密尔沃基南岸污水处理厂近海样本中最常检测到的药物。据报道，处理厂出水中最大浓度为9200 ng/L(平均1200 ng/L)。采样时间为2009年5月16日至2010年6月16日(1)。在纽约州长岛牙买加湾第26区污水处理厂的进水和出水中，二甲双胍浓度分别为26,000和11,000 ng/L，去除效率为59%，该区域为城市河口(2)。采样时间为2005年2月(2)。

海水：在纽约长岛牙买加湾，一个城市河口，在干旱和湿天气条件下的二甲双胍浓度(1)。采样于2004年10月（干旱期）和2005年10月（在强降雨事件后立即进行）(1)。

使用碎片常数估算法(1)估算的二甲双胍亨利定律常数为7.6X10-16 大气压-立方米/摩尔(SRC)。该亨利定律常数表明二甲双胍预计基本上不会从水和潮湿的土壤表面挥发(2)。基于从碎片常数法(3)估算的7.6X10-5 毫米汞柱的蒸气压，预计二甲双胍不会从干燥的土壤表面挥发(SRC)。

大气归宿：根据半挥发性有机物在大气中的气/粒分配模型(1)，二甲双胍在25°C时估计蒸气压为7.6X10-5 mm Hg(SRC)，通过碎片常数法确定(2)，将在大气环境中同时存在于气相和颗粒相中。气相二甲双胍通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解(SRC)；该反应在大气中的半衰期估计为2小时(SRC)，根据其在25°C时的速率常数1.53X10-10 cu cm/molecule-sec(SRC)计算得出，该常数是通过结构估计法推导的(3)。颗粒相二甲双胍可通过湿沉降和干沉降从空气中去除(SRC)。二甲双胍不含吸收...

根据估计的log Kow为-2.64(1)和回归推导的方程式(1)，计算得到二甲双胍在鱼类中的估计BCF值为3。根据分类方案(2)，该BCF表明在水生生物中生物富集的潜力低(SRC)。

好氧条件：添加10微克/克土壤的二甲双胍，使用三种土壤接种物表现出0.264、0.231和0.118/天的生物降解速率，对应的半衰期分别为5天、5天和1天，这三种土壤分别是冲积农业土壤(pH 6.6；7.2%有机质；60.5%粘土)、黄土棕壤(pH 6.5；6.5%有机质；47.4%粘土)和灰化土(pH 4.3；3.9%有机质；28.2%粘土)，这些土壤在波兰具有典型性(1)。然而，盐酸盐已被归类为不易生物降解(2)。盐酸二甲双胍在10毫克/升浓度下，使用非适应性的家庭污水接种物在28天内表现出0.6%的CO2释放。在好氧水生系统中，14C标记的盐酸二甲双胍主要通过降解和吸附到沉积物中而从水相中消失....

二甲双胍与光化学产生的羟基自由基的气相反应速率常数估计为1.53X10-10 cu cm/molecule-sec（25°C时）(SRC)，使用结构估计法(1)。这对应于在大气羟基自由基浓度为5X10+5个/立方厘米时的半衰期约为2小时(1)。由于缺乏在环境条件下可水解的官能团，二甲双胍预计不会在环境中发生水解(3)。二甲双胍不含吸收波长>290 nm的生色团(3)，因此预计不会受到阳光的直接光解(SRC)。

使用冲积农业土壤(pH 6.6；7.2%有机质；60.5%粘土)、黄土棕壤(pH 6.5；6.5%有机质；47.4%粘土)和波兰典型的灰化土(pH 4.3；3.9%有机质；28.2%粘土)测得Koc值分别为19、16和12(1)。根据分类方案(2)，该估计的Koc值表明二甲双胍在土壤中预计具有非常高的迁移性。

二甲双胍的生产和使用(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。

/水生物种/...成年黑头呆鱼(Pimephales promelas)慢性暴露于40微克/升的二甲双胍中，这一水平类似于美国威斯康星州密尔沃基/污水处理厂/排放物的平均水平。检查了与代谢和内分泌功能以及生殖相关的遗传终点。二甲双胍治疗诱导雄鱼中编码卵黄蛋白的信使核糖核酸(mRNA)显著上调，这表明内分泌干扰。本研究是首次研究环境中相关二甲双胍暴露对黑头呆鱼的影响，证明了需要进一步研究二甲双胍对水生生物的内分泌干扰效应。

沉积物：二甲双胍是密歇根湖南岸污水处理厂排放口外样品中最常检测到的药物。据报道，在工厂排放口附近采集的沉积物中，范围为2.3至140纳克/克(平均值)。采样时间为2009年5月16日至2010年6月16日(1)。

职业接触二甲双胍可能发生在生产或使用二甲双胍的工作场所，通过吸入和皮肤接触该化合物。监测数据显示，一般人群可能通过饮用水的摄入和二甲双胍的医疗给药而接触二甲双胍。(SRC)

二甲双胍的生产和给药作为药物可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，在25 °C下估计的蒸气压为7.6X10-5 mm Hg，表明二甲双胍将以蒸气和颗粒相存在于大气中。气相二甲双胍将通过与光化学产生的羟基自由基反应而在大气中降解；该反应在大气中的半衰期估计为2小时。颗粒相二甲双胍将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。二甲双胍不含有在波长>290 nm处发色的发色团，因此预计不会受到阳光的直接光解。如果释放到土壤中，预计二甲双胍在土壤中具有非常高的...

急性口服毒性(LD₅₀)：350 mg/kg [兔]。预计会出现更强烈的不良反应，包括上腹部不适、恶心、呕吐，随后是腹泻、嗜睡、虚弱、头晕、不适和头痛。

急性口服毒性（LD₅₀）：350 mg/kg [兔]。

二甲双胍的作用机制与其他口服抗高血糖药物类别不同。二甲双胍通过减少肝脏葡萄糖产生、减少肠道葡萄糖吸收以及通过增加外周葡萄糖摄取和利用来提高胰岛素敏感性，从而降低血糖水平。这些效应是由二甲双胍首先激活AMP活化蛋白激酶(AMPK)介导的，AMPK是一种在胰岛素信号传导、全身能量平衡以及葡萄糖和脂肪代谢中起重要作用的肝脏酶。AMPK的激活是二甲双胍抑制肝细胞产生葡萄糖所必需的。外周葡萄糖利用的增加可能是由于胰岛素与胰岛素受体结合的改善。二甲双胍给药也...

对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。

盐酸二甲双胍片，USP的对照临床试验未包括足够数量的老年患者，以确定他们是否对药物的反应与年轻患者不同，尽管其他报道的临床经验未发现老年患者和年轻患者之间存在反应差异。已知二甲双胍主要通过肾脏排泄，并且由于肾功能受损的患者发生严重不良反应的风险更大，因此它仅应在肾功能正常的患者中使用。由于衰老与肾功能下降有关，随着年龄增长，应谨慎使用二甲双胍。应注意剂量选择，并应基于对肾功能的仔细和定期监测。通常...

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

6小时内被吸收，空腹条件下生物利用度为50%至60%。与食物同服会减少并延迟吸收。一些证据表明吸收水平与剂量无关，表明吸收是通过一个饱和过程进行的。来自动物和人体细胞培养的有限数据表明，吸收是通过被动、非饱和过程进行的，可能涉及细胞旁路途径。口服给药后3小时达到峰值作用。

美国儿童二甲双胍的平均每日摄入量通过饮用水消费计算为62 μg/kg/天(1)。

一项针对乳汁分泌量低且至少有一种胰岛素抵抗迹象女性的小型试点研究中，女性被随机分配接受二甲双胍(n = 10)或安慰剂(n = 5)。二甲双胍(格华止XR)的剂量每周递增，从750毫克增至1.5克再增至2克每日。乳汁输出量通过称量婴儿喂食前后的体重加上任何泵出乳汁的重量来确定。在研究第2至4周，服用安慰剂的女性每日减少58毫升，而接受二甲双胍的女性每日增加乳汁输出量8毫升；然而这一差异不具有统计学显著性。