N,N-bis(2-chloroethyl)-2-oxo-1,3,2lambda5-oxazaphosphinan-2-amine

在8名药剂师和护士的尿液中检测到环磷酰胺（连同异环磷酰胺），含量范围为<0.001-0.5微克(1)。德国慕尼黑一家医院的21名护士和药剂人员接受了化合物暴露监测；在混合3,900毫克/升环磷酰胺的日子里，31个尿液样本中有12个呈阳性，浓度范围为3.5至38微克/24小时尿液(2)。

来源主导：1984年4月在西德一家制造设施进行的空气监测发现环磷酰胺浓度范围为0.1至810微克/立方米(1)。在一家参与环磷酰胺称重并制成片剂的生产区域检测到2-480微克/立方米的空气浓度(1)。

在来自未指定地点的医院污水样本中检测到环磷酰胺浓度为 149 ng/l(1) 和 19 ng/l 至 4.5 ug/l(2)。

环磷酰胺的亨利定律常数估计为1.4×10-11大气压-立方米/摩尔(SRC)，使用碎片常数估算法(1)。该亨利定律常数表明环磷酰胺预计从水体表面基本不会挥发(2)。基于估计的蒸气压为4.5×10-5毫米汞柱(SRC)，通过碎片常数法测定(3)，环磷酰胺预计不会从干燥的土壤表面挥发(SRC)。

大气归宿：根据大气中半挥发性有机化合物气/粒分配模型(1)，环磷酰胺在25°C时的估计蒸气压为4.4×10-5毫米汞柱(SRC)，通过碎片常数法(2)确定，将在大气中同时存在于气相和颗粒相。气相环磷酰胺通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解(SRC)；该反应在大气中的半衰期估计为5.5小时(SRC)，根据其在25°C时的速率常数7.0×10-11立方厘米/分子-秒(SRC)计算得出，该常数使用结构估计法(3)推导得出。颗粒相环磷酰胺可通过湿沉降和干沉降从空气中去除(SRC)。环磷酰胺易...

使用辛醇-水分配系数(log Kow)为0.63(1)和回归推导方程(2)计算环磷酰胺的生物蓄积系数(BCF)估计为3。根据分类方案(3)，该BCF表明在水生生物中生物蓄积的可能性低(SRC)。

好氧：实验室规模污水处理研究表明环磷酰胺不易生物降解(1-3)。在29天内添加10微克/升化合物期间，平均回收率为83%(2)。环磷酰胺以160毫克/升存在时，使用0.2克/升活性污泥接种物和Zahn-Wellens测试，四周内未显示DOC消除(2)。根据OECD确认测试，该化合物被确认为不易生物降解，该测试使用单一化合物和化合物混合物，在150至750毫克/升浓度范围内运行10-14天，并采用污水污泥接种物(3)。

环磷酰胺与光化学产生的羟基自由基在气相中的反应速率常数在25°C下估计为7.0X10-11 立方厘米/分子-秒(SRC)，使用结构估计方法(1)。这对应于大气中羟基自由基浓度为5X10+5 每立方厘米时的大气半衰期约为5.5小时(1)。水解在30°C以上发生，去除氯原子(2)。环磷酰胺在25°C的中性水解速率常数已被实验确定为7.1X10-4/小时，对应计算半衰期为41天(3)。据报道环磷酰胺对氧化、湿度和光敏感(4)；暴露于光会变暗(2)。

环磷酰胺的Koc估计为52(SRC)，使用log Kow为0.63(1)和回归推导方程(2)。根据分类方案(3)，该估计的Koc值表明环磷酰胺在土壤中预计具有高迁移性。

环磷酰胺作为抗肿瘤药物(1)的生产和使用可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。

环磷酰胺已知不会在自然界中存在(1)。

该物质的环境效应尚未得到充分研究。

1984年4月在西德一家制造设施进行的空气监测发现环磷酰胺水平在0.1至810微克/立方米之间(1)。在一家参与环磷酰胺称重并将其制成片剂的生产区域，检测到2-480微克/立方米的空气浓度(1)。在医院分发和给予环磷酰胺的空气样本(取自通风橱)中未检测到可检测水平(检测限为0.05微克/立方米)；然而，通风橱的过滤介质含有可测量量的环磷酰胺，表明可能发生一些暴露(1)。在制造设施的个体空气采样器中，环磷酰胺浓度从低于检测限到97.0微克/立方米不等，在层流罩中，浓度范围为0-60...

环磷酰胺的生产和使用作为抗癌药可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，估计在25°C下蒸气压为4.5毫米汞柱，表明环磷酰胺将在大气中同时存在于气相和颗粒相。气相环磷酰胺将通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解；该反应在大气中的半衰期估计为5.5小时。颗粒相环磷酰胺将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。环磷酰胺对光敏感。如果释放到土壤中，基于估计的Koc为52，环磷酰胺预计具有高迁移性。从湿润土壤表面的挥发不...

最常报告的不良反应包括中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、发热、脱发、恶心、呕吐和腹泻。

可能性评分：B（极有可能导致临床明显的肝损伤）。

环磷烷的烷基化作用也可能影响卵子和精子的生成过程，导致两性不育。不育的风险与时间和剂量相关，在某些患者中是不可逆的。不育可能表现为女性的闭经和男性的睾丸萎缩。患者在接受环磷酰胺治疗前应充分了解不孕不育的风险。

烷化剂通过三种不同机制发挥作用:1)将烷基团附着到DNA碱基上,导致DNA在修复酶尝试替换烷基化碱基的过程中被片段化,阻止DNA合成和受影响DNA的RNA转录,2)通过形成交联(DNA中原子的键)导致DNA损伤,这阻止了DNA的分离以进行合成或转录,3)诱导核苷酸错配导致突变.

口服斜率因子参考：CALEPA

1，对人类有致癌性。(L135)

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022

高级治疗: 对于意识不清、严重肺水肿或呼吸停止的患者，考虑经口或经鼻气管插管进行气道控制。使用带阀面罩装置的正压通气技术可能有益。监测心律并按需治疗心律失常...。用D5W /SRP: "保持通畅"，最小流速/开始静脉输液。如有低血容量迹象，使用乳酸盐林格氏液。注意液体过载迹象。考虑肺水肿的药物治疗...。对于有低血容量体征的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载迹象...。用地西泮(Valium)治疗癫痫...。使用盐酸丙美卡因辅助眼睛冲洗...。/毒物A和B/

口服给药后，一小时达到峰值浓度。

在一项中心进行了一项电话随访研究，研究对象为74名在怀孕第二或第三季度接受癌症化疗的女性，以确定她们产后是否成功母乳喂养。只有34%的女性能够纯母乳喂养她们的婴儿，66%的女性报告母乳喂养困难。相比之下，在22名其他在怀孕期间被诊断但未接受化疗的母亲中，母乳喂养成功率为91%。其他具有统计学意义的关联包括：1.有母乳喂养困难的母亲平均接受了5.5个周期的化疗，而无困难的母亲平均接受了3.8个周期；2.有母乳喂养困难的母亲在她们第一个化疗周期...