8-chloro-1-methyl-6-phenyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine

由于其与其他苯二氮卓类药物的相似性，据推测阿普唑拉姆...会分泌到人乳中。

在2010年采集的90个欧洲污水处理厂出水中，8%检测出阿普唑仑，平均浓度为1.3 ng/L (最高33.0 ng/L)(1)。基于每年385.81 kg的消耗量，估计2009年西班牙污水处理厂初级和二级处理过程中阿普唑仑的去除率分别为0.56%和2.37%，预测环境出现浓度为1.29 ng/L(2)。在西班牙地中海地区瓦伦西亚的42个污水处理厂出水中，该化合物被检测但未定量，占38%；采样时间为2008年6月和2009年1月。2009年4月和10月的监测结果显示，所有14个受测出水中均检测到0.1 ug/L(3)。

地表水: 在2012年2月19日和3月15日采集的马德里地区(西班牙中部)的哈拉马河和曼萨纳雷斯河中，检测到阿普唑仑浓度范围分别为3.4-9.1和2.9-8.3 ng/L(1)。

使用碎片常数估算法(1)估计，阿普唑仑的亨利定律常数为9.8X10-12 atm-cu m/mole(SRC)。该亨利定律常数表明阿普唑仑预计从水和湿润土壤表面基本不会挥发(2)。基于估计的蒸气压1.7X10-8 mm Hg(SRC)，使用碎片常数法测定(3)，阿普唑仑预计不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。

大气归宿: 根据半挥发性有机物在大气中的气/粒分配模型(1)，阿普唑仑在25°C下的估计蒸气压为1.7×10-8 mm Hg(SRC)，通过碎片常数法(2)确定，将在环境中仅存在于颗粒相。颗粒相阿普唑仑可通过湿沉降和干沉降从空气中去除(SRC)。阿普唑仑含有在波长>290 nm处发色的基团(4)，因此可能易受阳光直接光解(SRC)。

使用log Kow为2.12(1)和回归推导方程(2)计算，估计阿普唑仑在鱼类中的BCF值为12(SRC)。根据分类方案(3)，该BCF表明在水生生物中生物富集的可能性低(SRC)。

由于缺乏在环境条件下可水解的官能团(1)，阿普唑仑预计不会在环境中发生水解。阿普唑仑含有在波长>290 nm处发色的基团(1)，因此可能易受阳光直接光解的影响(SRC)。

使用基于分子连接指数的结构估计方法(1)，可以估计阿普唑仑的Koc为9.8X10+4(SRC)。根据分类方案(2)，该估计的Koc值表明阿普唑仑预计在土壤中是不移动的。

阿普唑仑作为药物的生产和给药(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。

职业性接触阿普唑拉姆可能通过吸入和在阿普唑拉姆生产或使用的工作场所与该化合物皮肤接触而发生。有限的监测数据表明，一般人群可能通过吸入、摄入和接触受污染的水以及直接医疗治疗而接触阿普唑拉姆。(SRC)

阿普唑仑的生产和给药可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，在25°C下估计的蒸气压为1.7X10-8 mm Hg，表明阿普唑仑将仅存在于大气中的颗粒相。颗粒相的阿普唑仑将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。阿普唑仑含有在波长>290 nm处发色的基团，因此可能易受阳光直接光解的影响。如果释放到土壤中，基于估计的Koc值为9.8X10+4，预计阿普唑仑将是不移动的。根据估计的亨利定律常数为9.8X10-12 atm-cu m/mole，从湿润土壤表面的挥发预计不是一个重要的命运过程。阿普唑仑不...

过量症状包括意识混乱、昏迷、协调能力受损、嗜睡和反应时间减慢。

可能性评分: D(可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因)。

* 新生儿镇静和戒断综合征

它们会导致言语不清、定向障碍和"醉酒"行为。它们具有生理和心理成瘾性。

在所有药物过量的情况下，应监测呼吸、脉搏和血压。应采用一般支持措施，并进行立即的胃灌洗。应静脉输液并保持适当的气道。如果发生低血压，可通过使用血管加压药来对抗。透析的价值有限。氟马西尼，一种特异性的苯二氮卓受体拮抗剂，用于完全或部分逆转苯二氮卓类的镇静作用，可在已知或怀疑苯二氮卓类药物过量的情况下使用。(L1712)

LD50: 1020 mg/kg (口服，小鼠)

苯二氮卓类非特异性地结合苯二氮卓受体BNZ1（介导睡眠）和BNZ2（影响肌肉松弛、抗惊厥活性、运动协调和记忆）。由于苯二氮卓受体被认为与γ-氨基丁酸-A (GABA_A)受体偶联，这通过增加GABA对GABA受体的亲和力来增强GABA的作用。抑制性神经递质GABA与位点的结合打开氯离子通道，导致细胞膜超极化，从而阻止细胞的进一步兴奋。

对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。

Xanax可用于接受适当治疗的开放性青光眼患者，但禁用于急性闭角型青光眼患者。

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022

LD50 大鼠ip 355 mg/kg

口服。从胃肠道迅速吸收。生物利用度为80-90%。

一项小型研究考察了阿普唑仑和其他精神药物对精液的影响。该研究发现，与不服用任何精神药物的人相比，服用精神药物的人精子活动力（运动）降低。精子活动力降低可能使夫妇更难受孕。有关更多信息，请参阅MotherToBaby信息表父系暴露，网址为https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

参考文献: Smith, C.D. and Nowell, L.H., 2024. 用于评估水质数据的基于健康的标准水平 (第 3 版)。DOI:10.5066/F71C1TWP