2-(tert-butylamino)-1-(3-chlorophenyl)propan-1-one

实验性：2004 年的一份报告描述了布普罗尼及其三种活性代谢物在出生后的平均 12.5 个月期间从 10 名母亲的母乳中排泄。母亲们的平均体重为 59.4 kg。她们都已停止母乳喂养，且在研究前均未服用布普罗尼。研究期间的剂量为 SR 150 mg/天持续 3 天，然后改为 SR 300 mg/天持续 4 天，并在第 7 天收集样本。使用电动吸奶器采集母乳样本。基于 150 mL/kg/day计算的平均布普罗尼乳汁剂量为 6.75 ug/kg/day，占母亲调整剂量的 0.14%。布普罗尼及其三种活性代谢物（羟基布普罗尼、赤式氢化布普罗尼和三式氢化布普罗尼）的 M:P 比率分别为 2.8、0.1、0.9 和 1.2，分别...

布普罗品与乙醇摄入导致的死亡案例如下：从多种组织中提取并鉴定了布普罗品及其代谢物，使用气相色谱法（氮磷检测器）和质量谱检测。心血液中布普罗品浓度分别为 4.2、5.0、0.6 和 4.6 mg/L；乙醇浓度为 0.27 g/dl。此外，布普罗品的分布如下：锁骨下静脉血中为 6.2 mg/L；胆汁中为 1.4 mg/L；肾脏中为 2.4 mg/L；肝脏中为 1.0 mg/kg；胃内容物中有 16 mg；尿液中有 37 mg/L。

虽然未找到布普罗品特定的数据(SRC，2014)，但文献表明，源自人类和兽医治疗的某些药理学活性化合物在市政污水处理厂中并未被完全消除，因此排放到受纳水体(1)。废水处理工艺通常没有设计用于从废水中去除它们(2)。选定的有机废物化合物可能会降解成新的、更持久的化合物，这些化合物可能会被释放出来，或者除了母体化合物之外还会一起释放(2)。

苯丙胺的亨利定律常量估算为 7.4X10-7 atm-cu m/mole(SRC)，使用片段常数估算方法(1)。该亨利定律常量表明，苯丙胺预计基本上不会从水和潮湿土壤表面挥发 (2)。基于由片段常数法确定的在干燥土壤表面的估算蒸气压 3.3X10-4 mm Hg(SRC)（3），预计苯丙胺不会从干燥土壤表面挥发 (SRC)。

大气命运：根据半挥发性有机物在大气的气 - 粒分配模型 (1)，布普罗品（在 25 °C(SRC)时的蒸气压估计为 3.3X10-4 mm Hg，由片段常数法确定(2)）将同时存在于环境大气的蒸气相和颗粒相中。蒸气相的布普罗品将通过与光化学产生的羟基自由基反应而在大气中被降解 (SRC)；该反应在空气中的半衰期估计为 1.6 小时 (SRC)，其速率常数为 7.8X10-11 cu cm/molecule-sec(25 °C(SRC))，是使用结构估算法得出的 (3)。颗粒相的布普罗品可能通过湿沉降和干沉积从空气中去除 (SRC)。布普罗品含有在波长...处吸收光的发色团。

布普罗品在鱼类中的生物富集因子 (BCF) 估计值为 42(SRC)，基于估计的 log Kow(1)为 3.85 和回归导出的方程 (1)。根据分类方案 (2)，该 BCF 表明水生生物浓缩潜力中等 (SRC)。

苯丙胺与光化学反应产生的羟基自由基的气相反应速率常量估算为 7.8X10-11 cu cm/molecule-sec at 25 °C(SRC)，使用结构估算方法(1)计算。这对应于大气浓度为每立方厘米 5X10+5 个羟基自由基时的大气半衰期约为 1.6 小时 (1)。由于缺乏在环境条件下可水解的官能团，预计苯丙胺不会在环境中发生水解 (2)。苯丙胺含有吸收波长>290 nm(2)的发色团，因此可能易受阳光直接光解的影响 (SRC)。

基于分子连接指数(1)的结构估算方法，布普罗尼的 Koc 可估计为 700(SRC)。根据分类方案 (2)，该估计的 Koc 值表明布普罗尼预计在地表水中具有低迁移性。布普罗尼的估计 pKa 值为 8.22(3)，表明该化合物在环境中将部分以阳离子形式存在，而阳离子通常比中性 counterparts 更强烈地吸附到含有有机碳和粘土的地表中 (4)。布普罗尼吸附等温线 (Kd) 分别为 85 L/kg 和 2.0X10+2 L/kg，是在初级污泥和长期次级污泥中测得的。污泥来自两个具有代表性的污水处理厂，这些工厂代表了工业化国家使用的设施(5)。

作为抗抑郁药和戒烟辅助药物的生产和使用 (1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中 (SRC)。

工作场所生产或使用苯丙胺时，职业暴露可通过吸入和皮肤接触发生。普通人群中的苯丙胺暴露仅限于接受该药物的人群。(SRC)

布普罗品作为抗抑郁药生产和用于戒烟治疗，可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，在 t25 °C时的蒸气压估计为 3.3X10-4 mm Hg，表明布普罗品将同时存在于大气中的蒸气相和颗粒相中。蒸气相的布普罗品将通过与光化学产生的羟基自由基反应而在大气中被降解；该反应在空气中的半衰期估计为 1.6 小时。颗粒相的布普罗品将被湿沉降和干沉积从大气中去除。布普罗品含有吸收波长 >290 nm 的发色团，因此可能易受阳光直接光解的影响。如果释放到土壤中，预计布普罗品将...

过量中毒症状包括癫痫发作、幻觉、意识丧失、心动过速和心脏骤停。

可能性评分：C（临床明显肝损伤的罕见可能原因）。

* 单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs)：使用布普罗尼与 MAOIs 一起可增加高血压反应的风险。

确保气道通畅、供氧和通气。监测心律和生命体征。建议在前 48 小时内进行脑电图监测。也推荐一般支持性和对症治疗措施。不建议催吐。应给予活性炭。没有布普罗尼过量管理的经验表明使用强制利尿、透析、血液灌流或换血疗法无效。目前已知没有针对布普罗尼的特异性解毒剂。由于 Bupropion 存在剂量相关的癫痫发作风险，应考虑疑似过量后的住院观察。基于动物研究，建议用静脉注射苯二氮卓类药物和其他支持性措施治疗癫痫发作...

布普罗尼选择性抑制多巴胺、去甲肾上腺素和血清素的神经元再摄取；对多巴胺能系统的作用比异丙嗪或阿米替林更显著，而去甲肾上腺素和血清素在神经元膜上的再摄取阻断作用对于布普罗尼而言弱于三环类抗抑郁药。去甲肾上腺素的增加可能减轻尼古丁戒断症状，而神经部位多巴胺的增加可减少尼古丁渴望和吸烟冲动。布普罗尼表现出中等程度的抗胆碱能效应。

在两种归因于苯丙胺中毒的死亡案例中，剂量估计均小于 10 g。

对人类无致癌性指示（未列入 IARC）。

参考文献: DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022

目前尚无苯丙胺的解毒剂。如有过量情况，应提供支持性护理，包括密切医疗监护和监测。考虑多种药物过量的可能性。确保气道通畅、供氧和通气。监测心律和生命体征。不建议催吐。

LD50 大鼠口服 600 mg/kg

对于缓释制剂，峰值血浆浓度在 3 小时内达到。

尚未进行是否苯丙胺会影响男性生育能力（使伴侣怀孕的能力）或增加出生缺陷风险超过背景风险的测试。总体而言，父亲或精子捐赠者的暴露不太会增加对妊娠的风险。更多信息请参阅 MotherToBaby 事实表《父体暴露与妊娠》https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

参考：Smith, C.D. and Nowell, L.H., 2024。用于评估水质数据的基于健康的筛查水平（第 3 版）。DOI:10.5066/F71C1TWP