4-[4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]-N,N-dimethyl-2,2-diphenylbutanamide

地表水：洛哌丁胺已在环境中被报道(1)。在未指定的地表水中检测到；检测限=0.51 ng/L(2)。

pKa为9.41(1)表明洛哌丁胺在pH 5至9的值下几乎完全以阳离子形式存在，因此从水或湿润土壤表面挥发不是重要的归宿过程。基于估计的蒸气压7.9X10-16 毫米汞柱(SRC)，通过碎片常数法(2)确定，洛哌丁胺预计不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。

大气归宿：根据大气中半挥发性有机气粒分配模型(1)，洛哌丁胺在25°C时的估计蒸气压为7.9X10-16 mm Hg(SRC)，通过碎片常数法(2)确定，预计在大气中仅存在于颗粒相。颗粒相洛哌丁胺可通过湿沉降和干沉降从空气中去除(SRC)。洛哌丁胺不含有在>290 nm波长处发色的发色团(3)，因此预计不会受到阳光直接光解(SRC)。

根据估计的log Kow为5.15(1)和回归推导方程(1)，计算得到洛哌丁胺在鱼类中的估计BCF值为1200(SRC)。根据分类方案(2)，该BCF值表明在水生生物中生物富集的潜力非常高(SRC)，前提是该化合物不被生物体代谢(SRC)。

好氧条件：洛哌丁胺预计不易生物降解(1)。

由于缺乏在环境条件下可水解的官能团(1)，洛哌酰胺预计不会在环境中发生水解。洛哌酰胺不含有在>290 nm波长处发色的发色团(1)，因此预计不会受到阳光的直接光解(SRC)。

使用基于分子连接指数的结构估计方法(1)，洛哌丁胺的Koc可估计为5.2X10+5(SRC)。根据分类方案(2)，该估计的Koc值表明洛哌丁胺在土壤中预计是不移动的。洛哌丁胺的pKa为9.41(3)，表明该化合物在环境中几乎完全以阳离子形式存在，而阳离子通常比其中性对应物更强烈地吸附到含有机碳和粘土的土壤中(4)。

洛哌丁胺的生产和给药作为药物(1)和滥用药物(2)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。其作为海洋防污剂(3)的潜在用途将导致其直接释放到环境中(SRC)。

在生产或使用洛哌丁胺的工作场所，通过吸入和皮肤接触可能发生职业性暴露。有限的监测数据表明，一般人群可能通过饮用水的摄入暴露于洛哌丁胺。一般公众在服用含有洛哌丁胺的非处方药时可能会暴露于洛哌丁胺。(SRC)

洛哌酰胺的生产和给药作为药物和滥用药物可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，在25°C下估计的蒸气压为7.9X10-16 mm Hg，表明洛哌酰胺将仅存在于大气中的颗粒相。颗粒相的洛哌酰胺将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。洛哌酰胺不含有在>290 nm波长处发色的发色团，因此预计不会受到阳光的直接光解。如果释放到土壤中，基于估计的Koc值为5.2X10+5，洛哌酰胺预计是不移动的。洛哌酰胺的pKa为9.41，表明该化合物在环境中几乎完全以阳离子形式存在，并且...

药物类别：胃肠道药物；阿片类药物

洛哌丁胺是P-糖蛋白的底物；它可以与P-糖蛋白诱导剂如卡马西平、米托坦、苯妥英和利福平相互作用。同样，洛哌丁胺可以与P-糖蛋白抑制剂如胺碘酮、卡维地洛、利托那韦、奎尼丁、伊曲康唑、维拉帕米、克拉霉素和雷诺嗪相互作用。谨慎使用。

如果患者出现QTc延长迹象（男性QTc>450ms，女性QTc>470ms被认为延长），应纠正电解质异常（镁、钾、磷酸盐），并且可以考虑使用异丙肾上腺素或经皮起搏。心脏骤停可使用标准ACLS协议管理。

洛哌酰胺在体外被细胞色素P450(CYP)2C8和3A4生物转化，并且是P-糖蛋白外排转运体的底物。我们的目的是研究伊曲康唑(CYP3A4和P-糖蛋白抑制剂)和非诺贝特(CYP2C8抑制剂)对洛哌酰胺药代动力学的影响。在一个包含4个阶段的随机交叉研究中，12名健康志愿者每天两次服用100 mg伊曲康唑(首次剂量200 mg)、600 mg非诺贝特、两者都服用或安慰剂，持续5天。在第3天，他们单次服用4 mg剂量的洛哌酰胺。洛哌酰胺和N-去甲基洛哌酰胺在血浆中的浓度测量持续72小时，在尿液中测量持续48小时。洛哌酰胺可能的中枢神经系统效应通过数字符号子...

肝功能障碍患者应监测中枢神经系统毒性迹象，因为洛哌丁胺在肝脏中广泛的首过代谢。尽管肝功能不全患者的药代动力学数据不可用，但由于首过代谢减少，此类患者应谨慎使用洛哌丁胺盐酸盐。肝功能不全患者必须谨慎使用此药，因为它可能导致相对过量并引起中枢神经系统毒性。

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022

治疗是对症和支持性的。可采用适当的胃肠道去污染标准方法。在摄入盐酸洛哌丁胺后立即给予适当剂量的活性炭，可减少被吸收到全身循环的药物量达九倍。如果发生过量，患者应至少监测48小时的中枢神经系统抑制迹象。如果出现过量症状，可给予纳洛酮作为解毒剂。由于易蒙停的作用时间比纳洛酮长（1至3小时），可能需要重复使用纳洛酮治疗。如果对纳洛酮有反应，必须仔细监测生命体征，至少在洛哌丁胺停用后48小时内监测药物过量症状的复发...

◉ 对哺乳和母乳的影响

参考文献: Smith, C.D. and Nowell, L.H., 2024. 用于评估水质数据的基于健康的标准水平 (第 3 版)。DOI:10.5066/F71C1TWP