8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine

实验性: 咪达唑仑会分泌到母乳中。在1990年发表的一项研究中，12名产后立即期的女性每晚口服15毫克，连续5晚。在5天期间内，在药物摄入后平均7小时（范围6-8小时）收集的母乳样本中，未检测到咪达唑仑或代谢物羟基-咪达唑仑的可测量浓度（<10 nmol/L）。然而，一位母亲意外接受了第二次剂量（总剂量30毫克），在7小时后确实有30 nmol/L的母乳浓度（母乳:血浆比例0.20）。

已通过分光光度法研究了咪达唑唑(一种来自咪唑并苯二氮䓬家族的精神药物)的酸碱行为。该化合物在pH值低于4时水解。发生亚甲氮键的可逆断裂，开环化合物与闭环化合物(母体药物的质子化形式)处于平衡状态。在225 nm和不同pH值下测得的吸光度-时间数据通过伪一级对数方法进行评估，得到不同的表观动力学常数，取决于pH值和温度。对应于快速质子化和缓慢开环水解的简单水解机制与动力学结果良好吻合。从pH值大于4获得的数据中，去...

可能性评分：E（不太可能引起明显的肝损伤）。

长期使用咪达唑仑会导致持久的记忆缺陷，停药后只有部分可逆。对于孕妇，在第三孕期使用该药物会导致新生儿出现苯二氮䓬戒断综合征，表现为肌张力低下、发绀和呼吸暂停。新生儿可能出现腹泻、震颤和过度兴奋。约三分之一的接受咪达唑仑的患者在使用四周后可能出现耐受性。如果剂量减少过快，可能出现戒断综合征。苯二氮䓬戒断引起的症状包括易怒、阵挛、肌张力过高、恶心、呕吐、腹泻、心动过速和高血压。突然停用咪达唑仑可能导致癫痫持续状态。

它们会导致言语不清、定向障碍和"醉酒"行为。它们具有生理和心理成瘾性。

咪达唑仑过量的治疗与其他苯二氮䓬类药物过量的治疗相同。应监测呼吸、脉搏和血压，并采用一般支持措施。应注意保持气道通畅和支持通气，包括给予氧气。如果出现低血压，治疗可能包括静脉输液、体位调整、根据临床情况谨慎使用血管加压药（如适用）和其他适当的对症措施。在确保患者气道安全后，建议进行胃肠道去污，如洗胃和/或使用活性炭。特异性苯二氮䓬受体拮抗剂氟马西尼适用于完全或部分逆转...

LD50: 825 mg/kg (口服, 大鼠)

据认为，如咪达唑仑等苯二氮䓬类药物的作用是通过抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）介导的，GABA是大脑中主要的抑制性神经递质之一。苯二氮䓬类药物增强GABA的活性，从而产生镇静效果、放松骨骼肌和诱导睡眠。苯二氮䓬类药物作为苯二氮䓬受体的激动剂，该受体是苯二氮䓬-GABA受体-氯离子通道复合物的一部分。大多数抗焦虑药似乎通过该复合物的至少一个组分发挥作用，以增强GABA的抑制作用。

对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。

由于咪达唑仑在老年患者中的分布可能改变，且这些患者可能肝功能和/或肾功能下降，制造商建议在该年龄组中谨慎选择药物剂量。老年或体弱患者的静脉或肌肉注射咪达唑仑剂量应减少，特别是70岁及以上的患者。当咪达唑仑用于麻醉诱导时，该人群的恢复时间可能延迟。此外，有报道称在接受静脉或肌肉注射咪达唑仑的老年和/或高风险手术患者中（通常与其他中枢神经系统抑制剂合用）发生了罕见死亡（可能与心肺抑制有关）。

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022

LD50 大鼠口服 1600 mg/kg

口服后迅速吸收。儿科患者中咪达唑糖浆的绝对生物利用度约为36%。肌肉注射(IM)的绝对生物利用度大于90%。Cmax, IM = 90 ng/mL; Tmax, IM = 0.5小时。肌肉注射后，咪达唑仑及其1-羟基代谢物的Cmax约为静脉注射后达到值的一半。

咪达唑仑对其对精子的影响尚未得到充分研究。一般来说，父亲或精子捐献者接触不太可能增加妊娠风险。更多信息请参阅 MotherToBaby 信息单父系暴露于 https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。北美抗癫痫药物(AED)妊娠登记处：有一个服用抗癫痫药物（如咪达唑仑）的人的妊娠登记处。请参阅登记处网站获取更多信息：https://www.aedpregnancyregistry.org/introduction/。精神药物妊娠登记处：有一个服用精神药物（如咪达唑仑）的女性的妊娠登记处。更多信息请查看他们的网站：https://womensme...