1-(propan-2-ylamino)-3-[4-(2-propan-2-yloxyethoxymethyl)phenoxy]propan-2-ol

德国法兰克福一家污水处理厂出水中双丙醇浓度范围为0.12至0.16微克/升。进水浓度范围为0.35至0.49微克/升(1)。在90个欧盟污水处理厂出水的样品中，97%检测到该化合物，平均浓度为41.6纳克/升，最大浓度为423纳克/升。采样于2010年进行；检测限=0.1纳克/升(2)。

海水：在1996年至2005年间采集的荷兰沿海地表水中检测到比索洛尔，浓度范围为2-10纳克/升（最大值约40纳克/升）(1)。

比索洛尔的估计pKa1为9.27(1)，表明在pH值为5至9时，比索洛尔将几乎完全以阳离子形式存在，因此从水表面挥发不是重要的归趋过程(SRC)。基于从片段常数法(2)确定的估计蒸气压2.9×10-8毫米汞柱(SRC)，预计比索洛尔不会从干燥的土壤表面挥发(SRC)。

大气命运：根据大气中半挥发性有机化合物的气/粒分配模型(1)，比索洛尔在25°C时的估计蒸气压为2.9X10-8 mm Hg(SRC)，由碎片常数法(2)确定，预计将仅存在于大气环境中的颗粒相中。颗粒相的比索洛尔可能通过湿沉降和干沉降从空气中去除(SRC)。当暴露于高压汞灯(250-600 nm)(4)时，比索洛尔的半衰期为15-70小时，因此可能易受阳光直接光解(SRC)。

在使用虹鳟鱼(Oncorhynchus mykiss)进行的为期10天的暴露实验中，分别暴露于低浓度(1.9微克/升)和高浓度(49微克/升)时，测得比索洛尔在鱼类中的BCF值低于0.1和0.02(1)。根据分类方案(2)，这些BCF值表明在水生生物中的生物蓄积性低(SRC)。

厌氧条件：比索洛尔以1000毫克/升(甲烷生成)存在时，使用来自芬兰于韦斯屈莱污水处理厂的31.5克/升消化器污泥接种物，在161天内产生15.7毫升甲烷。使用初始比索洛尔浓度100微克/升时观察到平均28%的去除率。基于这些结果，比索洛尔被认为在厌氧条件下具有中等持久性(1)。

由于缺乏在环境条件下可水解的官能团，预计比索洛尔在环境中不会发生水解(1)。浓度为10微克/升的比索洛尔在纯水中对光是稳定的(2)。当浓度为10微克/升时，在污水处理厂出水（法国里昂下游的皮埃尔贝尼特污水处理厂）中暴露于高压汞灯（250-600纳米）时，报告的半衰期为40、70和15小时(2,3)。因此，在特定条件下，比索洛尔可能易受阳光直接光解(SRC)。

使用基于分子连接指数的结构估计方法(1)，可以估计比索洛尔的Koc为140(SRC)。根据分类方案(2)，该估计的Koc值表明比索洛尔在土壤中预计具有高迁移性。在德国Burgen(总有机碳0.74%，粘土/淤泥10%)和Dausenau(总有机碳4.36%，粘土/淤泥47%)河流的沉积物中分别报道了1.87-2.15和2.12的Log Koc值(3)，对应的Koc值分别为74-141和131(SRC)。然而，吸附受土壤/基质的酸度影响(SRC)。比索洛尔的估计pKa1为9.27(3)，表明该化合物在环境中几乎完全以阳离子形式存在，阳离子通常吸附...

比索洛尔的生产和使用作为抗高血压药物(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。

2010年5月24日在芬兰哈帕湖捕获的鲱鱼(Abramis brama)和雅罗鱼(Rutilus rutilus)中未检测到比索洛尔。该湖泊通过拉克科兰约基河接收污水处理厂的出水。在2011年7月1日从芬兰南部不受市政废水影响的塞马湖采集的相同物种中未检测到该物质(1)。

通过吸入和在比索洛尔生产或使用的工作场所接触该化合物，可能发生职业性暴露。监测数据表明，一般人群可能通过摄入和接触受污染的水接触比索洛尔。使用数据表明，一些普通人群可能通过直接医疗接触比索洛尔。(SRC)

比索洛尔的生产和使用作为抗高血压药物可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，25°C时估计蒸气压为2.9X10-8 mm Hg，表明比索洛尔将仅存在于大气中的颗粒相中。颗粒相的比索洛尔将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。当暴露于高压汞灯(250-600 nm)时，比索洛尔的半衰期为15-70小时，因此可能易受阳光直接光解。如果释放到土壤中，基于估计的Koc为140，比索洛尔预计具有高迁移性。比索洛尔的估计pKa1为9.27，表明该化合物将几乎完全以阳离子形式存在...

可能性评分：E（不太可能引起明显的肝损伤）。

* 比索洛尔与地高辛联合使用会延缓房室传导，并可能增加心动过缓的风险。

>>>应准确确定因严重过量导致的急性失代偿性心力衰竭中的充血和灌注状态。应根据血流动力学状态使用洋地黄、利尿剂、正性肌力药物和血管加压药。

β受体阻滞剂可能加重可乐定停药后的反跳性高血压。如果两药联合使用，应在停用可乐定前几天停用β受体阻滞剂。如果用β受体阻滞剂治疗替代可乐定，应在可乐定停用几天后才开始使用β受体阻滞剂。

/病例报告/ 缓释型普萘洛尔一直是长QT综合征(LQT)的一线治疗药物，直到它被撤出市场。我们描述了两例改用比索洛尔后导致心律控制恶化的病例：一名LQT2男性患者，服用普萘洛尔时无症状，改用每日5mg比索洛尔后经历了晕厥。他改回普萘洛尔，在随后的12个月内保持无症状。一名患有典型Jervell Lange-Nielsen综合征、既往曾行神经节切除术和ICD植入术的男性，改用每日5mg比索洛尔。四个月后他经历了心动过速风暴。他改回普萘洛尔，在随后的12个月内保持无心律失常。

Zebeta禁用于心源性休克、明显心力衰竭、二度或三度房室传导阻滞和显著窦性心动过缓的患者。

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022

一般来说，如果发生过量，应停止Zebeta治疗并提供支持和症状性治疗。有限的数据表明富马酸比索洛尔不可透析。基于预期的药理作用和其他β-阻滞剂的推荐建议，当临床需要时应考虑以下一般措施：心动过缓：静脉注射阿托品。如果反应不足，可谨慎给予异丙肾上腺素或其他具有正性频率特性的药物。在某些情况下，可能需要经静脉起搏器植入。低血压：应给予静脉输液和血管加压药。静脉注射胰高血糖素可能有用。房室传导阻滞(二度或三度)：患者应仔细监测并用异丙...

一项对6名高催乳素血症和溢乳患者的研究发现，用普萘洛尔进行β-肾上腺素能阻断后，血清催乳素水平没有变化。截至修订日期，未找到关于正常哺乳期间β-阻断或比索洛尔相关影响的已发表相关信息。