1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-7-piperazin-1-ylquinoline-3-carboxylic acid

据报道，威斯康星州采样的污水处理厂的进水和出水中诺氟沙星的平均浓度分别为0.25和0.33 ug/L(1)。在2002年进行的采样中，在5个加拿大城市的8个处理厂的出水中检测到诺氟沙星，中位浓度为0.050 ug/L（最大值为0.112 ug）(2)；据报道，在法国、希腊、意大利、瑞典以及德国和瑞士采集的污水处理厂出水中，诺氟沙星浓度分别为0.05-0.08、0.07、0.06-0.07、0.03和0.05-0.12 ug/L(3)。

地表水：2004年3月、4月和8月期间，在阿肯色州7个选定地点（北部中部森林地区和西北部城市/郊区）的18个地点采集的样本中检测了诺氟沙星，但未检测到(1)。2006年1月至6月期间，在法国塞纳河沿岸5个地点（Poses、La Bouille、Caudebec、Tancarville和Honfleur）采集的样本中，诺氟沙星的检测频率分别为33%、40%、46%、40%和33%。报告的平均浓度分别为31、13（最大值）、46、22和13（最大值）ng/L。在Caudebec废水排放口下游的河水中，最大浓度为163 ng/L(2)。对五大湖水样数据的分析表明，诺氟沙星已被检测到，平均浓度为0.0158 μg/L(3)。

诺氟沙星是一种两性化合物，羧酸基团的pKa值为6.32，哌嗪环上氮的pKa值为8.47(1)；在pH值大于6.32时，酸将主要解离，在pH值小于8.47时，氮将主要质子化(SRC)；因此，从水和湿润土壤表面的挥发预计不是一个重要的归趋过程(SRC)。基于估计的蒸气压为6.8X10-13 mm Hg(SRC)，通过碎片常数法(2)确定，预计诺氟沙星不会从干燥的土壤表面挥发(SRC)。

大气归宿：根据大气中半挥发性有机气粒分配模型(1)，诺氟沙星在25°C时的估算蒸气压为6.8×10-13 mm Hg(SRC)，通过碎片常数法(2)确定，预计将仅存在于大气环境中的颗粒相中。颗粒相诺氟沙星可通过湿沉降或干沉降从空气中去除(SRC)。诺氟沙星（14C标记的氧基团）在水溶液中的光降解首先通过哌嗪取代基的降解进行，最终在18天内约有15%的放射性被矿化(4)。因此，诺氟沙星可能易受阳光直接光解(SRC)。

根据log Kow值为-1.03(1)和回归推导的方程式(2)，计算得出诺氟沙星在鱼类中的生物富集系数（BCF）估计为3。根据分类方案(3)，该BCF表明在水生生物中生物富集的潜力低(SRC)。

采用质量流分析方法，进入城市污水处理厂(瑞士Zurish-Werdhoelzli)的原污水中诺氟沙星的平均浓度为431 ng/L，主要通过吸附在污水污泥上而被去除(三级出水浓度为51 ng/L)。在水力停留时间约为8小时的活性污泥反应器中计算了污泥-废水分配系数(log Kd 4.2)。在甲烷化操作条件下，未发生生物降解。诺氟沙星在厌氧消化污泥中的平均浓度为2.9 mg/kg，该污泥被应用于苏黎世附近的Reckenholz实验田。该化合物在土壤中表现出持久性(54%砂，21%粉砂，18%粘土，4%有机质，pH 6.7；阳离子交换容量28 meq...

由于缺乏在环境条件下可水解的官能团，诺氟沙星预计不会在环境中发生水解(1)。诺氟沙星((14)C环标记氧基)在水溶液中的光降解首先通过哌嗪取代基降解为氨基化合物，该化合物被证明比母体化合物对光解更稳定。最终，在18天内约有15%的放射性被矿化(2)。因此，诺氟沙星可能易受阳光直接光解(SRC)。

在使用德国土壤(1)进行的批量吸附研究中，测定了类似物环丙沙星的Koc值为61,000。根据分类方案(2)，该Koc值表明诺氟沙星预计在土壤中是不移动的。诺氟沙星是一种两性化合物，其羧酸基团的pKa值为6.32，哌嗪环上氮的pKa值为8.47(3)；在pH值大于6.32时，酸将主要解离，在pH值小于8.47时，氮将主要质子化(SRC)；因此，诺氟沙星在任何环境pH值下都将具有离子电荷(SRC)。使用路易斯安那州废水处理湿地土壤Bayou Castine，添加20、30、40、50、60和80 g/kg的诺氟沙星分别表现出5791、6234、5382、4984、3073和1942的Kd值。这些...

诺氟沙星的生产和使用作为抗生素(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。

LC50；物种：草鱼(Ctenopharyngodon idella)幼鱼；条件：淡水，浓度：1000000 ug/L持续96小时/制剂/

/水生物种/ 研究了12种抗菌剂对淡水绿藻假微型栅藻（Pseudokirchneriella subcapitata (Korschikov) Hindak）的生长抑制和二元联合效应，暴露时间为72小时。毒性值（半数抑制浓度值，单位为μM）按敏感性递减顺序排列为：三氯生（0.0018）>三氯卡班（0.054）>罗红霉素（0.056）>克拉霉素（0.062）>泰乐菌素（0.20）>四环素（2.25）>氯四环素（3.49）>诺氟沙星（5.64）>磺胺甲恶唑（7.50）>环丙沙星（20.22）>磺胺二甲嘧啶（31.26）>甲氧苄啶（137.78）。这些抗菌化合物中的一些在地表水和污水排放物中报告的μg/L浓度下可能具有毒性。在二元混合物中观察到简单的加性效应...

职业性暴露于诺氟沙星可能通过吸入和皮肤接触在生产或使用诺氟沙星的工作场所的这种化合物而发生。监测数据表明，一般人群可能通过摄入和接触受污染的水暴露于诺氟沙星。一般人群对诺氟沙星的暴露将发生在那些被给予这种药物（一种抗生素）的人身上。(SRC)

诺氟沙星的生产和使用作为抗生素可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，在25°C下估计的蒸气压为6.8X10-13 mm Hg，表明诺氟沙星将仅在大气中以颗粒相存在。颗粒相的诺氟沙星将通过湿沉降或干沉降从大气中去除。诺氟沙星在水溶液中的光降解首先通过哌嗪取代基的降解进行，最终在18天内大约15%的放射性被矿化。因此，诺氟沙星可能容易受到阳光的直接光解。如果释放到土壤中，基于类似环丙沙星的Koc值为61,000，预计诺氟沙星是不移动的。诺氟沙星是一种两性化...

可能性评分：C（可能是引起明显肝损伤的罕见原因）。

/其他毒性信息/ 接受诺氟沙星的患者中罕见发生关节痛、关节炎、肌痛、关节肿胀和肌酸激酶(CK、肌酸磷酸激酶、CPK)升高。包括诺氟沙星在内的喹诺酮类药物可能加重重症肌无力，并导致呼吸肌危及生命的虚弱。在未成熟的狗中，单次口服诺氟沙星剂量达到人类常用剂量的倍数会导致跛行；对这些狗的负重关节的组织学评估显示软骨有永久性病变。诺氟沙星，像大多数其他氟喹诺酮类药物（例如环丙沙星、加替沙星、莫西沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星）一样，会引起各种未成熟动物的关节病（骨关节病）。在喹诺酮诱导的关节病动物中观察到的形态学变化...

同时使用皮质类固醇会增加严重肌腱疾病（如肌腱炎、肌腱断裂）的风险，尤其是在60岁以上的老年患者中。

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022

LD50 大鼠静脉注射 245 mg/kg

◉ 对哺乳和母乳的影响