5-[[4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione

虽然未找到吡格列酮的具体数据(SRC, 2018)，但文献表明，一些来自人类和兽医治疗的药物活性化合物在市政污水处理厂中不会被完全去除，因此会被排放到接收水域(1)。废水处理过程通常不是为了从废水中去除这些化合物而设计的(2)。选定的有机废物化合物可能降解成新的更持久的化合物，这些化合物可能被释放出来，替代或附加于母体化合物(2)。

吡格列酮的亨利定律常数估计为1.72X10-12 atm-cu m/mole(SRC)，使用片段常数估算法(1)开发。该亨利定律常数表明吡格列酮预计从水和潮湿土壤表面基本不挥发(2)。基于估计的蒸气压2.9X10-14 mm Hg(SRC)，通过片段常数法(1)确定，吡格列酮预计不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。

大气归宿：根据大气中半挥发性有机化合物的气/粒分配模型(1)，吡格列酮在25°C时的估计蒸气压为2.9X10-14 mm Hg(SRC)，通过碎片常数法(2)确定，预计在大气中仅存在于颗粒相。颗粒相的吡格列酮可通过湿沉降和干沉降从空气中去除(SRC)。吡格列酮含有吡啶类和茴香醚类官能团，这些官能团不吸收波长>290 nm的紫外光(3)，因此预计不会受到阳光直接光解的影响(SRC)。

根据估计的log Kow值3.96(1)和回归推导的方程(1)，计算得到吡格列唑在鱼中的估计BCF值为190(SRC)。根据分类方案(2)，该BCF表明在水生生物中生物富集的潜力很高(SRC)。

吡格列酮预计不会在环境中发生水解，因为它缺乏在环境条件下可水解的官能团(1)。吡格列酮预计不会吸收波长>290 nm的光，因为其他含有吡啶类和茴香醚类官能团的化合物不会吸收波长>290 nm的光(2)；因此，吡格列酮预计不会受到阳光直接光解的影响(SRC)。

使用基于分子连接指数的结构估计方法(1)，可以估计吡格列酮的Koc为9000(SRC)。根据分类方案(2)，此估计的Koc值表明吡格列酮预计在土壤中不易移动。

吡格列酮的生产和给药(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。

职业性接触吡格列酮可能通过吸入和在吡格列酮生产或使用的工作场所与该化合物皮肤接触而发生。一般人群接触吡格列酮可能仅限于那些作为降糖药使用该药物的人。(SRC)

吡格列酮的生产和给药可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，在25°C下估计的蒸气压为2.9X10-14 mm Hg，表明吡格列酮将仅存在于大气中的颗粒相。颗粒相的吡格列酮将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。吡格列酮含有吡啶类和茴香醚类官能团，这些基团在波长>290 nm处不吸收紫外光，因此可能易受阳光直接光解的影响。如果释放到土壤中，基于估计的Koc值为9000，预计吡格列酮将是不可移动的。根据估计的亨利定律常数，从湿润土壤表面的挥发预计不是一个重要的命运过程...

可能性评分：C（可能是引起明显肝损伤的罕见原因）。

吡格列酮与雄性大鼠的膀胱肿瘤有关。尽管过去一些研究表明吡格列酮使用者膀胱癌发病率增加，但2017年发表的一项荟萃分析未能显示吡格列酮使用与膀胱恶性肿瘤风险之间存在增加的风险比或危害比，这使得Filipova等人能够指出，吡格列酮的长期使用与膀胱癌之间没有联系。

低血糖；LD₅₀=mg/kg（大鼠口服）

吡格列酮作为胰岛素作用靶组织(如脂肪组织、骨骼肌和肝脏)中过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)的激动剂。PPAR-γ受体的激活增加了参与葡萄糖产生、转运和利用的胰岛素响应基因的转录。通过这种方式，吡格列酮既增强了组织对胰岛素的敏感性，又减少了肝脏糖异生。因此，与2型糖尿病相关的胰岛素抵抗得到改善，而不会增加胰腺β细胞的胰岛素分泌。

人类癌症：关于吡格列酮致癌性的人类证据有限。观察到吡格列唑与膀胱癌之间存在正相关。实验动物癌症：关于吡格列酮致癌性的实验动物证据充分。总体评价：吡格列酮可能对人类有致癌性(2A组)。

2A，可能对人类致癌。(L135)

对于纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭患者，开始吡格列酮治疗是禁忌的。

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022

口服给药后，在空腹状态下，吡格列酮在血清中首次可测量的时间为30分钟，峰值浓度在2小时内观察到。食物略微延迟血清峰值浓度至3至4小时，但不改变吸收程度。

◉ 对哺乳和母乳的影响