2-butyl-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-one

实验性：尚不清楚厄贝沙坦是否在人乳中排泄，但厄贝沙坦或其某些代谢物以低浓度分泌在哺乳大鼠的乳汁中。

地表水：在西班牙东北部Llobregat河的饮用水源原水中检测到厄贝沙坦，平均浓度为330 ng/L（最大值为830 ng/L）(1)。

使用片段常数估计方法(1)，伊贝沙坦的亨利定律常数估计为7.0X10-15 大气压-立方米/摩尔(SRC)。此亨利定律常数表明伊贝沙坦预计从水和潮湿土壤表面基本不会挥发(SRC)。基于从片段常数方法(3)确定的估计蒸气压1.2X10-15 毫米汞柱(SRC)，伊贝沙坦预计不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。

大气归宿：根据大气中半挥发性有机化合物的气/粒分配模型(1)，厄贝沙坦在25°C下的估计蒸气压为1.2X10-15 mm Hg(SRC)，通过碎片常数法(2)确定，预计在大气中仅存在于颗粒相。颗粒相厄贝沙坦可通过湿沉降和干沉降从空气中去除(SRC)。厄贝沙坦含有在波长>290 nm处发色的基团(3)，因此可能易受阳光直接光解(SRC)。

计算得出厄贝沙坦在鱼类中的生物富集系数(BCF)估计为1500(SRC)，使用估计的log Kow值5.31(1)和回归推导的方程式(1)。根据分类方案(2)，该BCF表明在水生生物中生物富集的潜力非常高(SRC)，前提是该化合物不被生物代谢(SRC)。

由于缺乏在环境条件下可水解的官能团，厄贝沙坦预计不会在环境中发生水解(1)。厄贝沙坦含有在波长>290 nm处发色的基团(1)，因此可能易受阳光直接光解(SRC)。

使用基于分子连接指数的结构估计方法(1)，伊贝沙坦的Koc可估计为1.3X10+6(SRC)。根据分类方案(2)，此估计的Koc值表明伊贝沙坦预计在土壤中不移动。估计的pKa值为4.08和4.29(3)，表明该化合物在环境中几乎完全以阳离子形式存在，并且阳离子通常比其中性对应物更强地吸附到含有有机碳和粘土的土壤中(4)。在初级污泥和长期次级污泥中分别测得伊贝沙坦吸附等温线(Kd)为7.0X10+2 L/kg和9.4X10+2 L/kg。污泥来自2个具有代表性的废水处理厂，这些工厂用于工业化国家...

厄贝沙坦作为降压药的生产和使用(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。

职业接触厄贝沙坦可能发生在生产或使用厄贝沙坦的工作场所通过吸入和与该化合物的皮肤接触。普通人群对厄贝沙坦的接触可能仅限于服用药物Avapro（一种降压药）的人。(SRC)

伊贝沙坦作为降压药的生产和给药可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，25°C时估计蒸气压为1.2X10-15 毫米汞柱，表明伊贝沙坦将仅存在于大气中的颗粒相中。颗粒相伊贝沙坦将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。伊贝沙坦含有在波长>290 nm处发色的基团，因此可能易受阳光直接光解的影响。如果释放到土壤中，基于估计的Koc为1.3X10+6，伊贝沙坦预计没有移动性。伊贝沙坦的估计pKa值为4.08和4.29，表明该化合物在环境中将部分以阳离子形式存在，并且阳离子通常比其中性对应物更强地吸附到含有有机碳和粘土的土壤中...

可能性评分：C(可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因)。

鉴定与用途：伊贝沙坦晶体被制成口服片剂。伊贝沙坦是血管紧张素II型1(AT1)受体拮抗剂。它单独使用或与其他类别的降压药物联合使用，用于高血压的管理。它也用于治疗2型糖尿病和高血压患者的糖尿病肾病。人体暴露与毒性：伊贝沙坦过量的最可能表现包括低血压和心动过速；过量也可能导致心动过缓。在妊娠期间使用伊贝沙坦是禁忌的。虽然在第一 trimester使用不提示主要畸形的风险，但在第二和第三 trimester使用可能导致致畸性和严重的胎儿和新生儿毒性。胎儿毒性效应可...

/其他毒性信息/ 2010年7月，美国食品药品监督管理局(FDA)对血管紧张素II受体拮抗剂启动了安全性审查，因为已发表的一项荟萃分析表明，使用这些药物可能与癌症风险增加有关。该荟萃分析结合了5项随机对照试验中超过60,000名患者的癌症相关研究结果，发现接受血管紧张素II受体拮抗剂治疗的患者（主要是替米沙坦）与对照组患者相比，新发癌症风险有适度但显著的增加（分别为7.2%对6%；风险比1.08）。然而，由于研究的几个局限性（例如，纳入荟萃分析的试验并非专门设计用于评估癌症结果...

在怀孕的第二和第三 trimester 使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022

/遗传毒性/ 伊贝沙坦在一系列体外测试中(埃姆斯微生物测试、大鼠肝细胞DNA修复测试、V79哺乳动物细胞正向基因突变试验)未显示致突变性。伊贝沙坦在...体内小鼠微核研究中呈阴性。

◉ 对哺乳和母乳的影响