5-(2-fluorophenyl)-1-methyl-7-nitro-3H-1,4-benzodiazepin-2-one

实验：氟硝西泮分泌到母乳中。在五名患者单次口服2mg剂量后，11、15、27和39小时的平均乳汁：血浆比率分别为0.61、0.68、0.9和0.75。

五名患者单次口服2mg剂量后，11、15、27和39小时的平均乳汁:血浆比率分别为0.61、0.68、0.9和0.75。

在一项针对25种最常被识别但非医疗使用的管制物质的调查中，在未指明的美国废水中检测到氟硝西泮，但未量化(1)。

使用碎片常数估算法(1)，估计氟硝西泮的亨利定律常数为2.3X10-11 atm-cu m/mole(SRC)。该亨利定律常数表明氟硝西泮预计从水和湿润土壤表面基本不挥发(SRC)。基于估计的蒸气压为6.0X10-9 mm Hg(SRC)(通过碎片常数法测定(3))，预计氟硝西泮不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。

大气归宿：根据大气中半挥发性有机化合物气/粒分配模型(1)，氟硝西泮在25°C时的估计蒸气压为6.0X10-9 mm Hg(SRC)，通过片段常数法(2)确定，预计在大气中仅存在于颗粒相。颗粒相氟硝西泮可通过湿沉降和干沉降从空气中去除(SRC)。氟硝西泮含有在波长>290 nm处发色的基团(4)，因此可能易受阳光直接光解(SRC)。

根据氟硝西泮(SRC)的估计log Kow值2.06(1)和回归推导方程(2)，计算出的鱼类BCF估计值为11。根据分类方案(3)，该BCF表明在水生生物中生物富集的可能性低(SRC)。

土壤或水中的生物降解数据不可用。(SRC, 2013)

根据结构类似物氯硝西泮的数据，预计氟硝西泮会在环境中发生水解，该物质在蒸馏水中表现出快速水解，遵循一级动力学，半衰期为87分钟(1)。氟硝西泮含有在波长>290 nm处发色的基团(2)，因此可能易受阳光直接光解的影响(SRC)。

使用log Kow为2.06(1)和回归推导方程(2)，估计氟硝西泮的Koc为170(SRC)。根据分类方案(3)，此估计的Koc值表明氟硝西泮预计在土壤中具有中等迁移性。

氟硝西泮的外国生产和用作催眠剂(1)以及在美国的非法使用(2)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。该化合物从未被FDA批准在美国使用(2)。

在美国，职业接触应该很低或不存在，因为氟硝西泮在美国没有合法生产或使用。普通人群对氟硝西泮的接触可能仅限于滥用这种药物的人。(SRC)

氟硝西泮的外国生产和用作催眠剂以及在美国的非法使用可能导致其通过各种废物流释放到环境中。该化合物从未获得FDA在美国使用的批准。如果释放到空气中，估计在25°C下的蒸气压为6.0X10-9 mm Hg，表明氟硝西泮将仅存在于大气中的颗粒相。颗粒相的氟硝西泮将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。氟硝西泮含有在波长>290 nm处发色的基团，因此可能易受阳光直接光解。如果释放到土壤中，基于估计的Koc为170，氟硝西泮预计具有中等迁移性。从湿润土壤表面的挥发预计不会成为一...

过量症状包括意识混乱、昏迷、协调能力受损、嗜睡和反应时间减慢。

它们会导致言语不清、定向障碍和"醉酒"行为。它们具有生理和心理成瘾性。

应采用一般支持性措施，静脉输液，并保持气道通畅。可使用去甲肾上腺素或间羟胺对抗低血压。透析价值有限。氟马西尼(Anexate)是一种竞争性苯二氮䓬受体拮抗剂，可用作苯二氮䓬过量的解毒剂。特别是，氟马西尼在逆转苯二氮䓬相关的中枢神经系统抑制方面非常有效，但在逆转呼吸抑制方面效果较差。然而，其使用存在争议，因为它有许多禁忌症。禁忌用于长期使用苯二氮䓬的患者、摄入降低癫痫阈物质的患者，或有心动过速或癫痫病史的患者。A...

苯二氮卓类药物非特异性地结合苯二氮卓受体BNZ1（介导睡眠）和BNZ2（影响肌肉松弛、抗惊厥活性、运动协调性和记忆）。由于苯二氮卓受体被认为与γ-氨基丁酸-A (GABAA)受体偶联，这通过增加GABA对GABA受体的亲和力来增强GABA的效果。抑制性神经递质GABA与位点的结合打开氯离子通道，导致细胞膜超极化，从而阻止细胞进一步兴奋。

氨茶碱单次静脉剂量1-2 mg/kg可能逆转...氟硝西泮...引起的镇静。

对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。

氟硝西泮与急性卟啉发作有关，被认为对卟啉患者不安全。

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022

LD50 小鼠腹腔注射 1050 mg/kg

50%（栓剂）和64-77%（口服）

/行为研究/ 氟硝西泮在几种已被广泛用于研究阳性GABA(A)调节剂的行为效应和滥用潜力的程序中进行了评估。一组猴子(n=3)接受注射甲己炔巴比妥或生理盐水(i.v.)，而其他组(n=2-4/组)辨别车辆与戊巴比妥或三唑仑。其他猴子(n=2)每日接受地西泮并辨别氟马西尼与车辆。最后，评估了氟硝西泮防止戊巴比妥处理的大鼠出现戒断症状的能力。氟硝西泮维持了静脉内自我给药，平均而言，低于甲己炔巴比妥维持的量，高于生理盐水维持的量。在药物辨别研究中，氟硝西泮亚...

◉ 对哺乳和母乳的影响