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中文名称
硫唑嘌呤, DNA 抑制剂
英文名称
6-(3-methyl-5-nitroimidazol-4-yl)sulfanyl-7H-purine
中文别名
依木兰 | 硫唑嘌呤
英文别名
Prestwick2_000094 | Azathioprine (Azasan, Imuran) | AZATHIOPRINE (EP MONOGRAPH) | A 4638 | AZATHIOPRINE [IARC] | Azothioprine | CAS-446-86-6 | Prestwick0_000094 | Zytrim | AZATHIOPRINE (USP MONOGRAPH) | Azathiopurine | Methylnitroimidazolylmercaptopurine
CAS号
446-86-6
分子式
C9H7N7O2S
分子量
277.27
精确质量
-
PSA
143
Logp
0.1
危险属性
- 健康危害： 急/慢性危害：加热分解时，该化合物会释放出NOx和SOx的有毒烟雾。它是人类确认的致癌物和疑似动物致癌物。(NTP, 1992)
- 储存条件： "致癌物"预防措施：储存地点应尽可能靠近使用致癌物的实验室，以便只需携带实验所需的小量。致癌物应存放在橱柜的一个区域，防爆冰箱或冷冻柜（取决于化学物理特性...）上应贴有适当的标签。应保留库存...，显示致癌物的数量和获取日期...分配设施...应与储存区相邻。/化学致癌物/
- 危害摘要： 在制药工人(一名包装工人和一名机械师)中报告有过敏性接触性皮炎；[Kanerva, p. 1753]
- 反应基团： 硝基、亚硝基、硝酸盐和亚硝酸盐化合物，有机
- 处置方法： "致癌物"预防措施：烷基化、芳基化或酰化致癌物本身可以通过与适当的亲核试剂反应而被破坏，如水、氢氧根离子、氨、硫醇和硫代硫酸盐。各种烷基化试剂的反应性差异很大...并且也受试剂在反应介质中溶解度的影响。为了促进完全反应，建议将试剂溶解在乙醇或类似溶剂中。...在应用于待灭活材料之前，应彻底测试任何方法的有效性和安全性。例如，在破坏烷基化试剂的情况下，可以通过与4(4-硝基苄基)-吡啶反应来检测残留化合物。/化学致癌物/
- 急救措施： 其他：由于该化学物质是已知或可疑致癌物，您应咨询医生有关可能的长期健康效应和潜在的医疗监测建议。医生的建议将取决于特定化合物及其化学、物理和毒性特性、暴露水平、暴露时间和暴露途径。(NTP, 1992)
- 暴露途径： 口服后吸收良好。
- 有害效应： * 震颤：在移植和克罗恩病患者中：剂量依赖性
- 毒性摘要： 硫唑嘌呤拮抗嘌呤代谢，可能抑制DNA、RNA和蛋白质的合成。它也可能干扰细胞代谢并抑制有丝分裂。其作用机制可能是由于硫嘌呤类似物掺入DNA结构，导致链终止和细胞毒性。
- 法规信息： 新西兰化学品清单状态：硫唑嘌呤：没有单独批准，但可在适当的团体标准下使用
- 火灾危险： 该化学品的闪点数据不可用。它可能是可燃的。(NTP, 1992)
- 火灾扑救： 涉及此材料的火灾可以用干化学灭火器、二氧化碳或哈龙灭火器控制。(NTP, 1992)
- 毒性数据： 小鼠和大鼠单次剂量硫唑嘌呤的口服LD<sub>50</sub>分别为2500毫克/千克和400毫克/千克。
- 肝毒性： 可能性评分：A(已知的明显肝损伤原因)。
- 清理方法： "致癌物"预防措施：可以使用高效颗粒物捕集器(HEPA)或活性炭过滤器来减少通风安全柜、实验室通风橱、手套箱或动物房排出空气中致癌物的量...有商业过滤器外壳设计，使使用过的过滤器可以转移到塑料袋中而不会污染维护人员。过滤器应在取出后立即放入塑料袋中...塑料袋应立即密封...密封的袋子应正确标记...废液...应放置或收集在适当的容器中进行处置。盖子应固定，瓶子应正确标记。装满后，瓶子应放入塑料袋中，以使外表面...不被污染...p...
- 反应性概况： 硫唑嘌呤可能与酸发生放热反应。与异氰酸酯、过氧化物、酚类、环氧树脂、酸酐和酰卤不相容。被强碱性溶液水解（NTP，1992年）。可能与强还原剂反应生成易燃气体氢气或硫化氢。
- FDA要求： 《具有治疗等效性评估的批准药物产品清单》确定了当前上市的处方药产品，包括硫唑嘌呤和硫唑嘌呤钠，这些产品是根据联邦食品、药品和化妆品法案第505节由FDA基于安全性和有效性批准的。
- 人体毒性摘录： /体征和症状/ 硫唑嘌呤最常见的不良反应是骨髓抑制，表现为白细胞减少或较少见的血小板减少和巨幼细胞性贫血。骨髓抑制是剂量依赖性的，通常在治疗7-14天后观察到...。骨髓抑制可能与酶硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)的遗传性缺乏有关。该酶活性低下罕见，但确实会导致6-巯基嘌呤的可利用性增加，6-硫鸟嘌呤水平升高，以及对骨髓抑制的易感性。一些移植患者在严重骨髓毒性发生时，TPMT水平低下与使用硫唑嘌呤有关。
- 其他安全信息： 化学品评估：IMAP评估 - 1H-嘌呤, 6-[(1-甲基-4-硝基-1H-咪唑-5-基)硫代]-: 人体健康I级评估
- 空气和水反应： 在空气中易氧化。不溶于水。
- 医疗监察： "致癌物"的预防措施：每当需要进行医疗监测时，特别是当接触致癌物时，应就.../细胞遗传学和/或其他/可能变得有用或强制性的测试做出临时决定。/化学致癌物/
- RAIS毒性值： 口服斜率因子参考：CALEPA
- 危害类别和分类： 特定靶器官毒性-反复接触-1类(骨髓)
- 运输方法和法规： "致癌物"预防措施：当没有规定时，必须采用以下程序。致癌物应放入密封防水的容器中(初级容器)，该容器应放入第二个不可破碎、防漏的容器中，该容器能够承受致癌物的化学攻击(次级容器)。初级容器和次级容器之间的空间应填充吸收材料，该材料能够承受致癌物的化学攻击，并且在发生破裂或泄漏时足以吸收初级容器的全部内容物。然后每个次级容器应放入坚固的外箱中。次级容器和外箱之间的空间应填充适当数量的减震材料...
- 非火灾泄漏响应： 储存注意事项: 应将此材料在密闭容器中，在惰性气氛下储存，并在冷藏温度下保存。(NTP, 1992)
- 个人防护装备 (PPE)： "致癌物"预防措施：... 应提供液体洗涤剂分配器。... 应使用安全移液管进行所有移液操作。... 在动物实验室，人员应... 穿防护服(最好是可丢弃的、一件式且脚踝和手腕处贴合的)、手套、头罩和套鞋。... 在化学实验室，应始终佩戴手套和长袍... 但不应认为手套能提供完全保护。处理颗粒物或气体时，可能需要仔细配戴的面罩或呼吸器，一次性塑料围裙可能提供额外保护。... 长袍... 应为独特的颜色，这是提醒它们不得在实验室外穿着。/化学致癌物/
- 解毒剂和急救处理： 尿素的产生和使用作为肥料和动物饲料预计会导致其直接释放到环境中。尿素作为化学中间体、炸药稳定剂、药物和粘度调节剂的生产和使用，以及在塑料、粘合剂、药物、化妆品、牙膏、阻燃剂和制备脲的生产和使用，可能导致其通过各种废物流释放到环境中。尿素是氮和蛋白质代谢的天然产物；它存在于尿液和动物废物中。如果释放到空气中，25°C时的蒸气压为1.20×10-5 mm Hg，表明尿素将在大气中同时存在于气相和颗粒相。气相尿素将通过与光化学产生的羟基反应在大气中降解...
- 致癌物分类： 1，对人类有致癌性。(L135)
- 药物性肝损伤： 参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
- 危险反应性和不相容性： 据说硫唑嘌呤钠与甲基和丙基对羟基苯甲酸酯以及酚不相容。/硫唑嘌呤钠/
- 妊娠和哺乳期间的影响： 有报道称，服用硫唑嘌呤的患者中罕见出现高催乳素血症和正常催乳素的溢乳。
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