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中文名称
卡维地洛
英文名称
1-(9H-carbazol-4-yloxy)-3-[2-(2-methoxyphenoxy)ethylamino]propan-2-ol
中文别名
卡维地罗 | 1-(9H-咔唑-4-氧基)-3-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基氨基]-2-丙醇
英文别名
Spectrum3_001182 | Artist (TN) | HMS3655O14 | Kredex | carvedilol | HMS2089B09 | NSC-758694 | 1-(9H-carbazol-4-yloxy)-3-((2-(2-methoxyphenoxy)ethyl)amino)propan-2-ol | C07AG02 | Carvedilolum | SCHEMBL13287211 | BM-14190 | BM-14-190 | CARVEDILOL [JAN] | DT
CAS号
72956-09-3
分子式
C24H26N2O4
分子量
406.5
精确质量
≥98%(HPLC)
PSA
75.7
Logp
4.2
危险属性
- 储存条件： 按照USP-NF中定义的密封容器储存。应按照标签说明处理和储存此材料，以确保产品完整性。
- 处置方法： SRP：在审查时，小量处置的监管标准正在重大修订中，但家庭废药品可按以下方式管理：与湿猫砂或咖啡渣混合，用塑料袋双层包装，丢弃在垃圾中。
- 有害效应： 非二氢吡啶类钙通道阻滞剂：卡维地洛与地尔硫卓或维拉帕米联合使用可能导致心动过缓并伴有血流动力学损害。当卡维地洛与维拉帕米或地尔硫卓等钙通道阻滞剂联合使用时，建议进行心电图和血压监测。
- 毒性摘要： 严重的中毒病例可能需要因呼吸衰竭而进行插管。应根据美国心脏协会高级心脏生命支持(ACLS)协议进行心肺复苏。支气管痉挛的选择包括β-拟交感神经药(以气雾剂或静脉注射给药)或静脉注射氨茶碱。值得注意的是，由于卡维地洛是一种脂溶性药物，它有可能诱发神经精神表现，如抑郁和癫痫发作。对于全面性强直-阵挛性癫痫发作，美国癫痫学会推荐静脉注射劳拉西泮作为首选。由于卡维地洛的亲脂性，静脉注射脂肪乳剂已被用于治疗卡维地洛毒性。
- 法规信息： 新西兰化学品清单状态：卡维地洛：没有单独批准，但可在适当的团体标准下使用
- 灭火程序： 与所有火灾一样，将人员疏散到安全区域。消防员应使用自给式呼吸设备和防护服。
- 环境归宿： 大气归宿：根据半挥发性有机化合物在大气中的气/粒分配模型(1)，卡维地平（在25°C下估计蒸气压为5.9X10-14 mm Hg(SRC)，通过碎片常数法测定(2)）预计在大气中仅存在于颗粒相。颗粒相的卡维地平可通过湿沉降或干沉降从空气中去除(SRC)。卡维地平不含在>290 nm波长处发色的发色团(3)，因此预计不会受到阳光直接光解的影响(SRC)。
- 预防措施： /佩戴/化学兼容的安全眼镜或护目镜。保护暴露的皮肤。
- 肝毒性： 可能性评分：D（可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。
- 清理方法： 佩戴批准的呼吸防护设备、化学兼容手套和防护服。使用高效真空吸尘器擦拭或收集溢出物。避免吸入粉尘。将溢出物放入适当标记的容器中处置。清洗溢出地点。
- 人为污染源： 卡维地洛的生产和在充血性心力衰竭治疗中的使用(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。
- 环境水浓度： 虽然未找到特定于卡维地洛的数据(SRC, 2011)，但文献表明，一些来自人类和兽医治疗的药物活性化合物在市政污水处理厂中不会被完全消除，因此会被排放到受纳水体中(1)。废水处理过程通常不是为了从废水中去除它们而设计的(2)。选定的有机废物化合物可能降解成新的更持久的化合物，这些化合物可能被释放出来，替代或附加于母体化合物(2)。研究表明，几种极性药物活性化合物可以渗透土壤(1)。
- FDA要求： 《具有治疗等效性评价的批准药物产品》确定了当前上市的非处方药产品，包括卡维地洛磷酸盐，这些产品根据联邦食品、药品和化妆品法案第505节被FDA基于安全性和有效性批准。/卡维地洛磷酸盐/
- 非人类毒性值： LD50 大鼠（雄性和雌性）口服 >8,000 mg/kg
- 水/土壤挥发率： 估计的pKa1为8.77（仲胺(1)）表明卡维地平在pH值5至9时几乎完全以阳离子形式存在，因此从水表面挥发不是重要的归宿过程。基于估计的蒸气压5.9X10-14 mm Hg(SRC)（通过碎片常数法测定(2)），预计卡维地平不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。
- 危害类别和分类： 水生慢性2级 (86.8%)
- 非人体毒性摘录： /遗传毒性/ 在一系列遗传毒性试验中，卡维地洛呈阴性，包括Ames和CHO/HGPRT突变试验，以及体外仓鼠微核和体内人淋巴细胞细胞染色体断裂试验。
- 土壤吸附/迁移性： 卡维地洛的Koc估计值为790(SRC)，使用log Kow 4.19(1)和回归推导方程(2)计算。根据分类方案(3)，此估计的Koc值表明卡维地洛在土壤中预计具有低迁移性。卡维地洛的估计pKa1为8.77(仲胺)(4)，表明该化合物在环境中几乎完全以阳离子形式存在，而阳离子通常比其中性对应物更强烈地吸附到含有机碳和粘土的土壤中(5)。
- 个人防护装备 (PPE)： 如果通过涉及空气监测的职业卫生调查确定有必要，应使用NIOSH批准的呼吸器。如果不需要呼吸器，应使用批准的防尘口罩。
- 人体暴露可能途径： 职业接触卡维地平可能通过吸入和皮肤接触这种化合物发生在生产或使用卡维地平的工作场所。使用数据表明，普通人群对卡维地平的有限暴露将通过摄入含有卡维地平（一种抗高血压药）的药品发生。(SRC)
- 环境生物富集作用： 估计的pKa1为8.77（仲胺）(1)表明卡维地平在pH值5至9时几乎完全以阳离子形式存在，因此预计生物累积不是重要的归宿过程(SRC)。
- 环境非生物降解性： 由于缺乏在环境条件下可水解的官能团(1)，卡维地洛预计不会在环境中发生水解。卡维地洛不含有在波长>290 nm处发色的发色团(1)，因此预计不会受到阳光的直接光解(SRC)。
- 药物性肝损伤： 参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
- 环境归宿/暴露摘要： 卡维地洛的生产和在充血性心力衰竭治疗中的使用可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，在25°C下估计蒸气压为5.9X10-14 mm Hg，表明卡维地洛将仅存在于大气中的颗粒相中。颗粒相的卡维地洛将通过湿沉降或干沉降从大气中去除。卡维地洛不含有在波长>290 nm处发色的发色团，因此预计不会受到阳光的直接光解。如果释放到土壤中，基于估计的Koc值为790，卡维地洛预计具有低迁移性。卡维地洛的估计pKa1为8.77(仲胺)，表明该化合物在环境中将几乎完全以阳离子形式存在...
- 妊娠和哺乳期间的影响： 截至修订日期，未找到关于正常哺乳期间β阻滞或卡维地洛效应的相关已发表信息。一项对6名高催乳素血症和溢乳患者的研究发现，使用普萘洛尔进行β-肾上腺素能阻滞后，血清催乳素水平没有变化。
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制造方法：
2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺 (CID:1713005)
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