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中文名称
奋乃静, 多巴胺 D2 受体拮抗剂
英文名称
2-[4-[3-(2-chlorophenothiazin-10-yl)propyl]piperazin-1-yl]ethanol
中文别名
奋乃静 | 2-氯-10-[3-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]丙基]吩噻嗪 | 4-[3-(2-氯吩噻嗪-10-基)丙基]-1-哌嗪乙醇 | 1-(2-羟乙基)-4-[3-(2-氯-10-吩噻嗪基)丙基]哌嗪
英文别名
Perfenazina [INN-Spanish] | .gamma.-[4-(.beta.-Hydroxyethyl)piperazin-1-yl]propyl-2-chlorophenothiazine | 4-(3-(2-Chlorophenothiazin-10-yl)propyl)-1-piperazineethanol | SR-01000000137 | Thilatazin | 1-(2-Hydroxyethyl)-4-[3-(2-chloro-10-phenothiazinyl)prop
CAS号
58-39-9
分子式
C21H26ClN3OS
分子量
404.0
精确质量
-
PSA
55.3
Logp
4.2
危险属性
- 治疗： 治疗是对症和支持性的。不建议催吐，因为有发生癫痫、中枢神经系统抑制或头部或颈部张力障碍反应以及随后吸入的可能性。应考虑胃灌洗（如果患者无意识，应在插管后）和给予活性炭与泻药。没有特定的解毒剂。应使用标准措施（氧气、静脉输液、皮质类固醇）来处理循环性休克或代谢性酸中毒。应保持呼吸道通畅和充足的液体摄入。应调节体温。预计会出现低温，但可能出现严重高热，必须积极治疗。应进行心电图并密切监测心脏功能...
- 储存条件： 市售的奋乃静制剂应储存在密封、避光的容器中。奋乃静片剂和口服浓缩溶液应分别储存在2-25和2-30°C；应避免口服浓缩溶液冻结。
- 处置方法： SRP：在审查时，小量处置的监管标准正在重大修订中，但家庭废药品可按以下方式管理：与湿猫砂或咖啡渣混合，用塑料袋双层包装，丢弃在垃圾中。
- 暴露途径： 口服给药后的绝对生物利用度为40%。
- 毒性摘要： 结合多巴胺D1和多巴胺D2受体并抑制其活性。止吐作用机制主要是由于阻断化学感受器触发区和呕吐中心的多巴胺D2神经递质受体。奋乃静也结合α肾上腺素受体。该受体通过与激活磷脂酰肌醇-钙第二信使系统的G蛋白相关联而发挥作用。
- 灭火程序： 与所有火灾一样，将人员疏散到安全区域。消防员应使用自给式呼吸设备和防护服。
- 预防措施： 佩戴安全眼镜或护目镜，保护暴露的皮肤。
- 毒性数据： LD50：318毫克/千克(口服，大鼠)(A308) LD50：64毫克/千克(腹腔注射，小鼠)(A308)
- 肝毒性： 可能性评分: D(可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因)。
- 清理方法： 佩戴批准的呼吸防护设备、化学兼容手套和防护服。使用高效真空吸尘器擦拭或收集泄漏物。避免吸入粉尘。将泄漏物放入适当标记的容器中处置。清洗泄漏现场。
- 生态毒性值： 美国农业部APHIS化学影响：collection=usda_chemeffect&query_type=synonym&query='^58-39-9$'
- 症状与体征： 过量症状包括昏睡或昏迷，儿童可能有惊厥性癫痫。48小时内可能不会出现唤醒迹象。
- FDA要求： 《具有治疗等效性评价的批准药物产品清单》确定了当前上市的处方药产品，包括奋乃静，这些产品是根据联邦食品、药品和化妆品法案第505节FDA基于安全性和有效性批准的。
- 其他安全信息： 化学品评估：IMAP评估 - 1-哌嗪乙醇,4-[3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)丙基]-：人类健康一级评估
- 牛奶浓度： 吩噻嗪类药物分布到乳汁中。制造商警告接受吩噻嗪类药物的妇女不应进行哺乳。/吩噻嗪类药物一般声明/
- 危害类别和分类： 生殖毒性 2 (25.9%)
- 非人体毒性摘录： /其他毒性信息/ 在切除卵巢的大鼠中，皮下注射5 mg/kg奋乃静，连续14天，导致催乳素浓度增加，并使某些肿瘤消退或生长。
- 个人防护装备 (PPE)： 如果通过涉及空气监测的职业卫生调查确定有必要，请使用NIOSH批准的呼吸器。如果不需要呼吸器，应使用批准的防尘口罩。
- 解毒剂和急救处理： /SRP:/ 高级治疗：对于意识不清、严重肺水肿或严重呼吸窘迫的患者，考虑经口或经鼻气管插管进行气道控制。使用气囊面罩装置进行正压通气技术可能有益。考虑对肺水肿进行药物治疗...。对于严重支气管痉挛，考虑给予β激动剂如沙丁胺醇...。监测心律并根据需要治疗心律失常...。开始静脉注射D5W /SRP: "保持通畅"，最小流速/。如果出现低血容量迹象，使用0.9%生理盐水(NS)或乳酸盐林格氏液。对于伴有低血容量体征的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象...。用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫...。使用...
- 致癌物分类： 对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。
- 药物性肝损伤： 参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
- 面临特殊风险的人群： 老年患者似乎对精神病药物的不良神经系统（如迟发性运动障碍、帕金森病体征和症状、静坐不能、镇静）、抗胆碱能和心血管（如体位性低血压）效应特别敏感。由于使用精神病药物可能增加老年患者跌倒和相关髋部骨折的风险，应从减少的剂量开始吩噻嗪治疗，并密切观察此类患者。/吩噻嗪总述/
- 危险反应性和不相容性： 奋乃静不应与茶混合，因为可能发生不溶性丹宁酸盐沉淀。
- 皮肤、眼睛和呼吸道刺激： 可能刺激/眼睛、皮肤和粘膜/。避免吸入。移至新鲜空气。避免接触。用大量温水冲洗/眼睛/。避免/皮肤/接触。用大量肥皂水冲洗。
- 妊娠和哺乳期间的影响： 目前尚不清楚服用奋乃静是否会影响男性生育能力（使伴侣怀孕的能力）。服用奋乃静的男性可能会催乳素水平升高，这可能导致性欲或性高潮能力出现问题。有1例报告称，一名服用奋乃静的男性经历了持续数小时的不受控制的勃起（异常勃起）。尚未进行相关研究以确定男性使用奋乃静是否会增加出生缺陷的风险。总体而言，父亲或精子捐献者的暴露不太可能增加妊娠风险。有关更多信息，请参阅MotherToBaby事实表父系暴露：https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。
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制造方法：
甲苯(CID:1140)；2-氯-10-(3-氯丙基)吩噻嗪(CID:75998)；氨基钠(CID:24533)；奋乃静(CID:4748)
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