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中文名称
memantine, GluN2C 拮抗剂
英文名称
3,5-dimethyladamantan-1-amine
中文别名
3,5-二甲基金刚胺
英文别名
BPBio1_001117 | AKOS016340748 | NCGC00015705-05 | 3,5-Dimethyl-adamantan-1-ylamine | DS-3152 | Spectrum4_001022 | EN300-103626 | FT-0649142 | SCHEMBL13213676 | DRG-0267 | DTXCID3025174 | 1-Amino-3,5-dimethyladamantane | 1-amino-3,5-dimethyl-adamantane
CAS号
19982-08-2
分子式
C12H21N
分子量
179.30
精确质量
-
PSA
26
Logp
3.3
危险属性
- 治疗： 在任何过量情况下，应采用一般支持措施，治疗应为对症治疗。通过酸化尿液可增强美金刚的排泄。(L1712)
- 储存条件： 安全储存条件，包括任何不相容性：将容器紧密保存在干燥和通风良好的地方。保存在干燥处。
- 排放浓度： 美金刚存在于90个欧洲污水处理厂的88%的出水中，平均浓度为22.8 ng/L；中位浓度3.7 ng/L，最大浓度1312 ng/L，定量限0.5 ng/L。样品来自奥地利、比利时、捷克共和国、塞浦路斯、芬兰、法国、德国、希腊、匈牙利、爱尔兰、意大利、立陶宛、荷兰、葡萄牙、斯洛文尼亚、西班牙、瑞典和瑞士的污水处理厂。采样于2010年进行(1)。
- 暴露途径： 口服吸收良好，生物利用度约为100%。血浆峰浓度在3-7小时内达到。食物对吸收无影响。
- 有害效应： NMDA拮抗剂：将美金刚与其他NMDA拮抗剂（包括金刚烷胺、氯胺酮和右美沙芬）合用，可增加精神神经不良反应。然而，最近的研究得出结论，美金刚可以与金刚烷胺或右美沙芬合用。谨慎使用。
- 毒性摘要： 美金刚通过非竞争性NMDA受体拮抗作用发挥其作用，优先结合于NMDA受体阳离子通道。痴呆症患者大脑中谷氨酸水平持续升高足以抵消Mg<sup>2+</sup>离子对NMDA受体的电压依赖性阻断，并允许Ca<sup>2+</sup>离子持续流入细胞，最终导致神经元变性。研究表明，美金刚在NMDA受体上的结合效果优于Mg<sup>2+</sup>离子，从而有效阻断Ca<sup>2+</sup>离子通过NMDA通道的持续流入，同时保留较高浓度的突触释放谷氨酸对通道的短暂生理激活。因此美金刚可防止...
- 灭火程序： 合适的灭火介质：使用水喷雾、醇类泡沫、干化学灭火剂或二氧化碳。
- 环境归宿： 大气命运：根据大气中半挥发性有机气溶胶/颗粒分配模型(1)，美金刚在25°C下估计的蒸气压为1.9X10-4 mm Hg(SRC)，通过片段常数法(2)确定，预计将仅以蒸气形式存在于大气中。气相美金刚通过与光化学产生的羟基自由基反应而在大气中降解(SRC)；该反应在大气中的半衰期估计为4小时(SRC)，根据其在25°C下估计的速率常数为3.3X10-11 立方厘米/分子-秒(SRC)计算得出，该速率常数使用结构估计方法(3)推导得出。美金刚不含有在波长>290 nm处发色的生色团(4)，因此预计不会受到阳光直接光解的影...
- 预防措施： 安全处理注意事项：在粉尘形成的地方提供适当的排气通风。
- 肝毒性： 可能性评分: D(可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因)。
- 清理方法： 意外泄漏措施。个人预防措施、防护设备和应急程序：避免粉尘形成。避免吸入蒸气、雾或气体。；环境预防措施：不要让产品进入排水道。； containment和清理的方法和材料：清扫并铲起。保存在合适的、密闭的容器中以便处置。
- 人为污染源： 美金刚作为抗帕金森病和抗痉挛药物(1)的生产和给药以及治疗与阿尔茨海默病相关的痴呆症(2)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。
- 症状与体征： 副作用包括疼痛、异常哭闹、腿痛、发热、食欲增加。不良反应包括：头晕、混乱、头痛、幻觉、疲劳。较少见的副作用包括：呕吐、焦虑、肌张力亢进、膀胱炎和性欲增加。剂量高达400mg已被耐受。
- FDA要求： 《具有治疗等效性评估的批准药品》确定了当前上市的销售处方药产品，包括盐酸美金刚，这些产品是根据联邦食品、药品和化妆品法案第505节由FDA基于安全性和有效性批准的。/盐酸美金刚/
- 水/土壤挥发率： 美金刚的估算pKa为10.7(1)，表明该化合物在pH值5至9时几乎完全以阳离子形式存在，因此从水或湿润土壤表面挥发不是重要的归宿过程。基于从碎片常数法(2)确定的估算蒸气压1.9X10-4毫米汞柱(SRC)，预计美金刚不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。
- 危害类别和分类： 急性毒性 4 (50%)
- 土壤吸附/迁移性： 使用基于分子连接性指数的结构估算法(1)，美金刚的Koc可估计为660(SRC)。根据分类方案(2)，此估计的Koc值表明美金刚在土壤中的迁移性预计较低。美金刚的估计pKa为10.7(3)，表明该化合物在环境中几乎完全以阳离子形式存在，而阳离子通常比其中性对应物更强烈地吸附到含有机碳和粘土的土壤中(4)。
- 个人防护装备 (PPE)： 眼睛/面部防护：使用经适当政府标准测试和批准的眼部防护设备，如NIOSH(美国)或EN 166(EU)。
- 人体暴露可能途径： 职业接触美金刚可能发生在生产或使用美金刚的工作场所，通过吸入和皮肤接触该化合物。一般公众不太可能接触美金刚，除非通过直接医疗治疗。(SRC)
- 环境生物富集作用： 使用log Kow为3.28(1)和回归推导方程(2)计算得出，美金刚在鱼类中的估算BCF为70。根据分类方案(3)，该BCF表明在水生生物中生物富集的潜力高(SRC)。
- 环境非生物降解性： 根据结构估算法(1)，在25°C下，美金刚与光化学产生的羟基自由基的气相反应速率常数估计为3.3X10-11 立方厘米/分子-秒(SRC)。这对应于在大气浓度为5X10+5 羟基自由基/立方厘米(1)时的大气半衰期约为4小时。由于缺乏在环境条件下可水解的官能团(2)，美金刚预计不会在环境中发生水解。美金刚不含在>290 nm波长处发色的发色团(2)，因此预计不会受到阳光直接光解(SRC)。
- 解毒剂和急救处理： /SRP:/ 高级治疗：对于意识不清、严重肺水肿或严重呼吸窘迫的患者，考虑经口气管或经鼻气管插管进行气道控制。使用气囊面罩装置进行正压通气技术可能有益。考虑药物治疗肺水肿...。对于严重支气管痉挛，考虑使用β受体激动剂如沙丁胺醇...。监测心律并根据需要治疗心律失常...。开始静脉输注D5W TKO /SRP: "保持通畅"，最小流速/。如果出现低血容量迹象，使用0.9%生理盐水(NS)或乳酸盐林格氏液(LR)。对于伴有低血容量体征的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象...。使用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫...
- 致癌物分类： 对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。
- 药物性肝损伤： 参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
- 有毒燃烧产品： 物质或混合物产生的特殊危害：一氧化碳、氮氧化物(NOx)、氯化氢气体
- 环境归宿/暴露摘要： 美金刚作为药物的生产和给药可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，在25°C下估计的蒸气压为1.9X10-4 mm Hg，表明美金刚将仅以蒸气形式存在于大气中。气相美金刚将通过与光化学产生的羟基自由基反应而在大气中降解；该反应在大气中的半衰期估计为4小时。美金刚不含有在波长>290 nm处发色的生色团，因此预计不会受到阳光直接光解的影响。如果释放到土壤中，基于估计的Koc为660，美金刚预计具有很低的迁移性。美金刚的估计pKa为10.7，表明该化合物将...
- 危险反应性和不相容性： 不相容物质：强氧化剂
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