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中文名称
Chlorpromazine, D2 类多巴胺受体拮抗剂
英文名称
3-(2-chlorophenothiazin-10-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine
中文别名
氯丙嗪
英文别名
Ampliactil | chlorpromazine | Clorpromazina | Chlordelazin | HL 5746 | NSC-226514 | Cromedazine | Fraction AB | 2-chloro-N,N-dimethyl-10H-Phenothiazine-10-propanamine | chlorpromethazine | 3-(2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine | C
CAS号
50-53-3
分子式
C17H19ClN2S
分子量
318.9
精确质量
-
PSA
31.8
Logp
5.2
危险属性
- 治疗： 治疗基本上是对症和支持性的。早期洗胃是有帮助的。让患者接受观察并保持呼吸道通畅，因为锥体外系机制受累可能在严重过量时导致吞咽困难和呼吸困难。不要试图催吐，因为头部或颈部可能出现张力障碍反应，可能导致呕吐物吸入。锥体外系症状可用抗帕金森病药物、巴比妥类药物或苯海拉明治疗。应注意避免增加呼吸抑制。如果需要给予兴奋剂，推荐使用安非他明、右旋安非他明或苯甲酸钠咖啡因。应避免可能引起惊厥的兴奋剂（如士的宁或戊四氮）。如果低血压...
- 储存条件： 按照USP-NF中定义，存放在密封、避光的容器中。应按照标签说明处理和储存此材料，以确保产品完整性。
- 危害摘要： 在制药、医疗和动物护理工作者中报告有过敏性接触性皮炎和光过敏性接触性皮炎；[Kanerva，第1138页]作为口服药物，氯丙嗪用于治疗精神分裂症。据报道，治疗剂量摄入后有许多副作用，包括药物性肝炎。氯丙嗪可能使全身服用氯丙嗪的患者产生光敏性（光药物反应）。[Marks，第201-3页]有光接触性皮炎的危险；[MAK]
- 处置方法： SRP：在审查时，小量处置的监管标准正在重大修订中，但家庭废药品可按以下方式管理：与湿猫砂或咖啡渣混合，用塑料袋双层包装，丢弃在垃圾中。
- 暴露途径： 口服，静脉注射。易从胃肠道吸收。由于肝脏的首过代谢，生物利用度有所不同。
- 有害效应： 尽管是低效药物，氯丙嗪仍可引起锥体外系副作用（EPS），如急性肌张力障碍、静坐不能、帕金森综合征和迟发性运动障碍（TD）。EPS副作用的发展可能从几小时到几天不等。急性肌张力障碍指头部、颈部和眼部肌肉的僵硬或痉挛，可能在用药后几小时开始。静坐不能包括烦躁不安和快速踱步。帕金森综合征包括运动迟缓、"齿轮样"强直和慌张步态。TD是长期接触抗精神病药物的结果，包括面部和四肢的不自主、重复、异常运动。患者有发生恶性综合征（NMS）的风险。在这种危及生命的表现中，患者表现为"铅..."
- 毒性摘要： 氯丙嗪作为不同突触后受体的拮抗剂（阻断剂）-作用于多巴胺能受体（亚型D1、D2、D3和D4-对阳性症状和阴性症状具有不同的抗精神病特性），作用于血清素能受体（5-HT1和5-HT2，具有抗焦虑、抗抑郁和抗攻击特性，以及减轻锥体外系副作用，但也导致体重增加、血压下降、镇静和射精困难），作用于组胺能受体（H1受体，镇静、止吐、眩晕、血压下降和体重增加），α1/α2受体（抗拟交感神经特性、降低血压、反射性心动过速、眩晕、镇静、唾液分泌过多和尿失禁以及性功能障碍，但可能...
- 法规信息： 新西兰环保局化学品状态清单：氯丙嗪：没有单独批准，但可作为符合团体标准的产品成分使用。不允许以其自身化学品的形式使用。
- 灭火程序： 与所有火灾一样，将人员疏散到安全区域。消防员应使用自给式呼吸设备和防护服。
- 环境归宿： 大气命运：根据大气中半挥发性有机化合物的气/粒分配模型(1)，氯丙嗪在25°C时的估计蒸气压为5.17X10-6 mm Hg(SRC)，通过片段常数法(2)确定，预计在大气中同时存在于气相和颗粒相中。气相氯丙嗪通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解(SRC)；该反应在大气中的半衰期估计为1.6小时(SRC)，根据其在25°C时的速率常数2.45X10-10 cu cm/分子-秒(SRC)计算得出，该常数使用结构估计法(3)推导得出。颗粒相氯丙嗪可通过湿沉降或干沉降从空气中去除(SRC)。氯丙嗪不...
- 预防措施： SRP：关于工业工人使用隐形眼镜的科学文献不一致。佩戴隐形眼镜的益处或不良影响不仅取决于物质，还取决于包括物质形式、暴露的特征和持续时间、其他眼部防护设备的使用以及镜片卫生等因素。然而，可能存在某些具有刺激性或腐蚀性的物质，佩戴隐形眼镜会对眼睛有害。在这些特定情况下，不应佩戴隐形眼镜。在任何情况下，即使佩戴隐形眼镜，也应佩戴常规的眼部防护设备。
- 肝毒性： 可能性评分：A(已知的明显肝损伤原因)。
- 清理方法： 佩戴批准的呼吸防护设备、化学兼容手套和防护服。使用高效真空吸尘器擦拭或收集泄漏物。避免吸入粉尘。将泄漏物放入适当标记的容器中处置。清洗泄漏现场。
- 人为污染源： 氯丙嗪的生产和使用作为药物(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。
- 生态毒性值： USDA APIS化学效应：collection=usda_chemeffect&query_type=synonym&query='^50-53-3$'
- 症状与体征： 激动、昏迷、惊厥、呼吸困难、吞咽困难、口干、极度嗜睡、发热、肠梗阻、心律不齐、低血压、不安
- FDA要求： 《具有治疗等效性评估的批准药物产品清单》确定了当前上市的销售处方药产品，包括盐酸氯丙嗪，这些产品是根据联邦食品、药品和化妆品法案第505节经FDA基于安全性和有效性批准的。/盐酸氯丙嗪/
- 其他安全信息： 化学品评估：IMAP评估 - 10H-吩噻嗪-10-丙胺，2-氯-N,N-二甲基-：环境I级评估
- 牛奶浓度： 氯丙嗪以极少量分泌到母乳中。口服1200 mg剂量(20 mg/kg)后，2小时测得母乳中峰值浓度为0.29微克/毫升。这表示母乳与血浆比例小于0.5。
- 水/土壤挥发率： pKa值为9.3(1)表明，在pH值为5至9时，氯丙嗪几乎完全以阳离子形式存在，因此从水表面挥发不是重要的归趋过程(SRC)。由于该碱以阳离子形式存在，且阳离子不会挥发，因此预计不会从湿润土壤中挥发(SRC)。根据估计的蒸气压5.17×10-6 mm Hg(SRC)，通过碎片常数法(2)确定，预计氯丙嗪不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。
- 危害类别和分类： 水生慢性1级（100%）
- 土壤吸附/迁移性： 氯丙嗪的Koc估计值为9,900(SRC)，使用log Kow 5.41(1)和回归推导方程(2)。根据分类方案(3)，此估计的Koc值表明氯丙嗪在土壤中预计是不移动的。氯丙嗪的pKa为9.3(4)，表明该化合物在环境中几乎完全以阳离子形式存在，并且阳离子通常比其中性对应物更强地吸附到含有有机碳和粘土的土壤中(5)。
- 个人防护装备 (PPE)： 如果通过涉及空气监测的职业卫生调查确定有必要，请使用NIOSH批准的呼吸器。如果不需要呼吸器，应使用批准的防尘口罩。
- 人体暴露可能途径： NIOSH (NOES调查1981-1983)统计估计美国有1,404名工人(其中780名为女性)可能接触氯丙嗪(1)。职业接触氯丙嗪可能发生在生产或使用氯丙嗪的工作场所，通过吸入和皮肤接触。普通人群对氯丙嗪的接触可能仅限于服用药物Thorazine(一种抗精神病药物)的人(SRC)。
- 环境生物富集作用： 根据辛醇-水分配系数(log Kow)5.41(1)和回归推导方程(2)，计算得到氯丙嗪在鱼类中的生物富集系数估计值为1,700(SRC)。根据分类方案(3)，该BCF表明在水生生物中生物富集的潜力非常高(SRC)，前提是该化合物不被生物体代谢(SRC)。
- 环境非生物降解性： 使用结构估计方法(1)，在25°C(SRC)下估算氯丙嗪与光化学产生的羟基自由基的气相反应速率常数为2.45X10-10 cu cm/分子-秒。这对应于大气中羟基自由基浓度为5X10+5个/立方厘米时的大气半衰期约为1.6小时(1)。由于缺乏在环境条件下可水解的官能团，氯丙嗪预计不会在环境中发生水解(2)。氯丙嗪不含有在>290 nm波长处吸收的生色团(2)，因此预计不会受到阳光直接光解(SRC)。
- 解毒剂和急救处理： /SRP:/ 高级治疗：对于意识不清、严重肺水肿或严重呼吸窘迫的患者，考虑经口或经鼻气管插管进行气道控制。使用气囊面罩装置进行正压通气技术可能有益。考虑对肺水肿进行药物治疗...。对于严重支气管痉挛，考虑给予β激动剂如沙丁胺醇...。监测心律并根据需要治疗心律失常...。开始静脉注射D5W /SRP: "保持通畅"，最小流速/。如果出现低血容量迹象，使用0.9%生理盐水(NS)或乳酸盐林格氏液。对于伴有低血容量体征的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象...。用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫...。使用...
- 致癌物分类： 对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。
- 药物性肝损伤： 参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
- 环境归宿/暴露摘要： 氯丙嗪的生产和使用作为药物可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，25°C时估计蒸气压为5.17X10-6 mm Hg，表明氯丙嗪将以蒸气和颗粒相存在于大气中。气相氯丙嗪将通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解；该反应在大气中的半衰期估计为1.6小时。颗粒相氯丙嗪将通过湿沉降或干沉降从大气中去除。氯丙嗪不含有在波长>290 nm处发色的基团，因此预计不会受到阳光直接光解的影响。如果释放到土壤中，氯丙嗪预计...
- 面临特殊风险的人群： 使用抗精神病药物治疗与痴呆相关精神病的老年患者死亡风险增加。对十七项安慰剂对照试验（中位持续时间为10周）的分析，主要使用非典型抗精神病药物的患者显示，药物治疗患者的死亡风险是安慰剂治疗患者的1.6至1.7倍。在典型的10周对照试验过程中，药物治疗患者的死亡率约为4.5%，而安慰剂组约为2.6%。尽管死亡原因多样，但大多数死亡似乎属于心血管（如心力衰竭、猝死）或感染（如肺炎）性质。观察性研究表明，与非典型抗精神病药物类似...
- 危险反应性和不相容性： 氯丙嗪盐酸盐在碱性介质中容易氧化。
- 皮肤、眼睛和呼吸道刺激： 可能引起眼睛、皮肤和粘膜刺激。避免吸入。转移到新鲜空气。避免接触。用大量水冲洗眼睛至少15分钟。避免皮肤接触。用大量肥皂和水冲洗。
- 妊娠和哺乳期间的影响： 氯丙嗪曾被用作催乳剂以增加乳汁分泌，尽管这种用途已被镇静作用较轻的药物如甲氧氯普胺和多潘立酮所取代。
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制造方法：
2-氯吩噻嗪（CID:7088）；(3-氯丙基)二甲胺（CID:66960）；氨基钠（CID:24533）；氯化氢（CID:313）
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