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中文名称
2,6-双(1-甲乙基)苯酚
英文名称
2,6-di(propan-2-yl)phenol
中文别名
-
英文别名
Propofol (USAN:USP:INN:BAN) | PROPOFOL (USP-RS) | PROPOFOL [MART.] | PROPOFOL [EP MONOGRAPH] | 2,6-Bis(1-methylethyl)phenol | 2,6-di(propan-2-yl)phenol | Ivofol | NSC 5105 | Disoprivan | BRN 1866484 | CHEBI:44915 | ICI35,868 | CAS-2078-54-8 | MLS001066348
CAS号
2078-54-8
分子式
C12H18O
分子量
178.27
精确质量
-
PSA
20.2
Logp
3.8
危险属性
- 治疗： 如果发生用药过量，应立即停止丙泊酚给药。用药过量可能导致心肺抑制。呼吸抑制应通过人工通气给氧治疗。心血管抑制可能需要抬高患者腿部、增加静脉输液流速以及给予升压药和/或抗胆碱能药物。(L1712)
- 处置方法： SRP：在审查时，土地处理或填埋(卫生填埋)处置实践的标准正在重大修订中。在实施废物残渣(包括废物污泥)的土地处置之前，咨询环境监管机构以获取可接受的处置实践指导。
- 排放浓度： 1974年9月25日在加利福尼亚州波莫纳采集的1500升高级废水处理成品水样品中检测到丙泊酚(1)。在USEPA规定的化学分析计划期间，在超过4000个废水调查样品提取物中检测到丙泊酚，出现一次(2)。
- 暴露途径： 快速 - 意识丧失的起效时间为15-30秒，这是因为从血浆到中枢神经系统的快速分布。分布如此迅速，以至于无法轻易测量血浆峰浓度。作用持续时间为5-10分钟。肠外（静脉注射）（L1002）；吸入（L1002）；皮肤接触（L1002）
- 有害效应： 丙泊酚可能增强其他导致中枢神经系统或呼吸抑制以及血压降低的药物。当使用可能延长QT间期的其他药物时应谨慎。丙泊酚具有较弱的CYP3A4抑制作用，但不太可能引起临床关注。
- 毒性摘要： 丙泊酚的作用是通过GABA-A受体对神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的抑制功能进行正向调节。
- 法规信息： 新西兰EPA化学品清单状态：丙泊酚：没有单独批准，但可在适当的团体标准下使用
- 环境归宿： 大气归宿：根据大气中半挥发性有机气粒分配模型(1)，丙泊酚在25°C时的估计蒸气压为3.1X10-3 mm Hg(SRC)，通过片段常数法(2)确定，预计在环境中仅以气态存在。气态丙泊酚通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解(SRC)；该反应在大气中的半衰期估计为7.3小时(SRC)，根据其在25°C时的速率常数5.3X10-11 cu cm/分子-秒(SRC)计算得出，该常数是通过结构估计法(3)推导的。
- 相互作用： 氟哌利多可能与丙泊酚在化学感受器触发区结合位点竞争；同时使用丙泊酚和氟哌利多控制恶心和呕吐的效果不如单独使用丙泊酚。
- 毒性数据： IV LD<sub>50</sub>=53 mg/kg（小鼠），42 mg/kg（大鼠）。口服LD<sub>50</sub>（作为大豆油溶液）=1230 mg/kg（小鼠），600 mg/kg（大鼠）
- 健康影响： 轻微的肌阵挛运动很常见，与其他静脉催眠药类似。最近描述的另一种罕见但严重的副作用是丙泊酚输注综合征。这种潜在的致命性代谢紊乱已在接受高剂量丙泊酚联合儿茶酚胺和/或皮质类固醇长时间输注的重症患者中报告。这些药物过量可能导致心肺抑制。(L1002, L1160) 它们会导致言语不清、定向障碍和"醉酒"行为。它们具有生理和心理成瘾性。可能引起潜在危险的皮疹，可能发展为史蒂文斯-约翰逊综合征，这是一种极其罕见但可能致命的皮肤疾病。
- 肝毒性： 可能性评分：A[H]（作为丙泊酚输注综合征的一部分，在数天内高剂量给药时是公认的脂肪肝损伤原因）和D（在常规剂量短期给药时可能是罕见的特异体质性明显肝损伤原因）。
- 人为污染源： 丙泊酚的生产和使用作为静脉麻醉剂(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。已在纺织地板覆盖物排放物中检测到丙泊酚(2)。
- 环境水浓度： 饮用水：1976年11月5日在华盛顿州西雅图采集的11,750升成品饮用水样本中检测到丙泊酚(1)。
- 症状与体征： 除了诱导剂量后的低血压(主要通过血管舒张)和短暂呼吸暂停外，丙泊酚最常见的副作用之一是注射疼痛，尤其是在小静脉中。更严重但罕见的副作用是肌张力障碍。
- FDA要求： 丙泊酚注射液。(a) 规格。该药是一种无菌、无热原的水包油乳剂，每毫升含有10毫克丙泊酚。... (1) 犬。(i) 该药被用作麻醉剂，如下：作为单次注射提供长达5分钟程序的全身麻醉；使用增量剂量以达到效果进行全身麻醉的诱导和维持；使用吸入性麻醉剂维持全身麻醉的诱导。... (2) 猫。(i) 该药被用作麻醉剂，如下：作为单次注射为短程序提供全身麻醉，使用增量剂量以达到效果进行全身麻醉的诱导和维持，以及使用吸入性麻醉剂维持全身麻醉的诱导...
- 人体毒性摘录： /人体暴露研究/ 丙泊酚可引起剂量相关的呼吸抑制，可能出现短暂呼吸暂停。该药物也可能降低全身动脉压，并可能导致心肌抑制。
- 牛奶浓度： /丙泊酚/ ... 乳剂不推荐用于哺乳期妇女，因为/丙泊酚/ ... 乳剂据报道会分泌到人乳中，且少量丙泊酚口服吸收的影响尚不清楚。
- 水/土壤挥发率： 使用碎片常数估计方法(1)，估计丙泊酚的亨利定律常数为2.1X10-6 大气压-立方米/摩尔(SRC)。该亨利定律常数表明丙泊酚预计会从水面挥发(2)。基于该亨利定律常数，从模型河流（1米深，流速1米/秒，风速3米/秒）(2)的挥发半衰期估计为23天(SRC)。从模型湖泊（1米深，流速0.05米/秒，风速0.5米/秒）(2)的挥发半衰期估计为170天(SRC)。然而，水面的挥发预计会被吸附到水中的悬浮固体和沉积物而减弱。当考虑吸附时，从模型池塘的挥发半衰期约为6.5年(3)。丙泊酚的亨...
- 危害类别和分类： STOT SE 3 (95.5%)
- 环境生物降解性： 好氧：文献中未找到丙泊酚的生物降解数据。然而，找到了结构类似物2,6-二甲基苯酚的数据。2,6-二甲基苯酚在100 ppm浓度和30毫克/升微生物种群条件下，在日本MITI好氧活性污泥筛选测试中14天后达到其理论需氧量的30至100%(1)。类似的筛选测试显示在活性污泥中5天后生物降解率为94%(2)。基于这种结构类似物的生物降解数据，丙泊酚可能在自然环境中生物降解。然而，由于丙泊酚的异丙基分支比2,6-二甲基苯酚的甲基分支更多，丙泊酚的生物降解可能比2,6-二甲基苯酚慢...
- 非人体毒性摘录： /遗传毒性/ 体外和体内动物测试未能显示丙泊酚有任何致突变性潜力。致突变性测试包括Ames...沙门氏菌...突变试验，使用酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的基因突变/基因转换试验，中国仓鼠的体外细胞遗传学研究，以及小鼠微核试验。
- 土壤吸附/迁移性： 丙泊酚的Koc估计为2700(SRC)，使用log Kow为3.79(1)和回归推导方程(2)。根据分类方案(3)，此估计的Koc值表明丙泊酚预计在土壤中具有轻微的迁移性。
- 人体暴露可能途径： 职业接触丙泊酚可能通过吸入和在丙泊酚生产或使用的工作场所与该化合物的皮肤接触而发生。监测数据表明，一般人群可能通过吸入环境空气、摄入食物和饮用水以及与该化合物和其他含有丙泊酚的产品皮肤接触而接触丙泊酚。(SRC)
- 环境生物富集作用： 使用log Kow 3.79(1)和回归推导方程(2)计算丙泊酚的估计BCF为170(SRC)。根据分类方案(3)，该BCF表明在水生生物中生物富集的潜力高(SRC)。
- 环境非生物降解性： 丙泊酚与光化学产生的羟基自由基在气相中的反应速率常数在25 °C下估计为5.3X10-11 cu cm/分子-秒(SRC)，使用结构估计方法(1)。这对应于大气羟基自由基浓度为5X10+5个/立方厘米时的大气半衰期约为7.3小时(1)。由于缺乏可水解的官能团(2)，丙泊酚预计不会在环境中水解；由于在环境紫外光谱中缺乏吸收(>290 nm)，也不会直接光解。
- 解毒剂和急救处理： 如果发生用药过量，/丙泊酚/... 注射乳剂应立即停止给药。用药过量可能导致心肺抑制。呼吸抑制应通过人工通气给氧治疗。心血管抑制可能需要抬高患者腿部、增加静脉输液流速以及给予升压药和/或抗胆碱能药物。
- 致癌物分类： 对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。
- 药物性肝损伤： 参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
- 环境归宿/暴露摘要： 丙泊酚作为静脉麻醉剂的生产和使用可能通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，在25°C下估计的蒸气压为3.1X10-3 mm Hg，表明丙泊酚将仅以蒸气形式存在于大气中。气态丙泊酚将通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解；该反应在大气中的半衰期估计为7.3小时。如果释放到土壤中，基于估计的Koc值为2700，丙泊酚预计具有轻微的迁移性。基于估计的亨利定律常数为2.1X10-6 atm-cu m/mole，从湿润土壤表面的挥发预计是一个重要的命运过程。丙泊酚预计不会从干燥土壤表面挥发...
- 大气浓度： 室内：丙泊酚已在纺织地板覆盖物排放物中被检出(1)。
- 鱼/海鲜浓度： 在威斯康星州沃索湖和莫西尼滞留区采集的鱼类中检测到丙泊酚(1)。
- 妊娠和哺乳期间的影响： 一名孕妇在妊娠第24周进行了紧急剖腹产手术。手术过程中她接受了200 mg丙泊酚以及分娩后的头孢唑啉和对乙酰氨基酚。手术后12小时母亲首次排出的乳汁呈深绿色。手术后30小时变为浅绿色，并在48小时后恢复正常颜色。
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