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中文名称
非氨酯, 谷氨酸 [NMDA] 受体拮抗剂
英文名称
(3-carbamoyloxy-2-phenylpropyl) carbamate
中文别名
非尔氨酯
英文别名
2-Phenyl-1,3-propanediol 1,3-dicarbamate | HMS3657I11 | Pharmakon1600-01505600 | NCGC00023092-02 | SR-01000000089 | Tox21_500524 | NCGC00261209-01 | Biomol-NT_000203 | MFCD00865296 | Tox21_302368 | DTXCID903041 | FELBAMATE [HSDB] | FELBAMATE [ORANGE BOOK]
CAS号
25451-15-4
分子式
C11H14N2O4
分子量
238.24
精确质量
-
PSA
105
Logp
0.6
危险属性
- 治疗： 如果发生过量，应采用一般支持性措施。尚不清楚非氨酯是否可透析。(L1712)
- 储存条件： 储存在40°C (104°F)以下，最好在15-30°C (59-86°F)之间，置于密封容器中，除非制造商另有规定。
- 处置方法： SRP：在审查时，土地处理或填埋(卫生填埋)处置实践的标准正在重大修订中。在实施废物残渣(包括废物污泥)的土地处置之前，咨询环境监管机构以获取可接受的处置实践指导。
- 暴露途径： 口服。>90%
- 有害效应： 快速滴定方案可能增加神经系统副作用的风险。降低滴定速率可能降低此风险。嗜睡更可能在治疗的前4周内发生，并随着持续治疗而减少。
- 毒性摘要： 非氨酯发挥其抗惊厥活性的机制尚不清楚，但在旨在检测抗惊厥活性的动物试验系统中，非氨酯与其他已上市的抗惊厥药物具有共同特性。体外受体结合研究表明，非氨酯可能是N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体-离子载体复合物中士的宁不敏感甘氨酸识别位点的拮抗剂。NMDA受体甘氨酸结合位点的拮抗作用可能阻断兴奋性氨基酸的作用并抑制癫痫活动。动物研究表明，非氨酯可能提高癫痫阈值并减少癫痫扩散。还表明非氨酯对GABA受体结合、苯二氮卓受体结合具有弱抑制作用。
- 毒性数据： LD50：5000毫克/千克(口服，大鼠)(A308)
- 健康影响： 可能引起潜在危险的皮疹，可能发展为史蒂文斯-约翰逊综合征，这是一种极其罕见但可能致命的皮肤疾病。
- 肝毒性： 可能性评分：B（极有可能导致临床明显的肝损伤）。
- 环境水浓度： 虽然未找到关于2-苯基-1,3-丙二醇二氨基甲酸酯的特定数据(SRC, 2007)，但文献表明，一些源自人类和兽医治疗的药物活性化合物在市政污水处理厂中不会被完全消除，因此会被排放到接收水域(1)。废水处理过程通常不是为了从废水中去除这些化合物而设计的(2)。选定的有机废物化合物可能会降解成新的更持久的化合物，这些化合物可能会被释放出来，替代或附加于母体化合物(2)。
- 非人类毒性值： LD50 小鼠腹腔注射 659 mg/kg
- 牛奶浓度： 非氨酯分布到母乳中。
- 危害类别和分类： 呼吸道致敏物 1 (95.6%)
- 非人体毒性摘录： /遗传毒性/ 非氨酯在Ames沙门氏菌微生物突变试验、CHO/HGPRT哺乳动物细胞正向基因突变试验、CHO细胞姐妹染色单体交换试验或骨髓细胞遗传学试验中未显示致突变性证据。
- 解毒剂和急救处理： /SRP:/ 高级治疗：对于意识不清、严重肺水肿或严重呼吸窘迫的患者，考虑经口或经鼻气管插管进行气道控制。使用气囊面罩装置进行正压通气技术可能有益。考虑对肺水肿进行药物治疗...。对于严重支气管痉挛，考虑给予β激动剂如沙丁胺醇...。监测心律并根据需要治疗心律失常...。开始静脉注射D5W /SRP: "保持通畅"，最小流速/。如果出现低血容量迹象，使用0.9%生理盐水(NS)或乳酸盐林格氏液。对于伴有低血容量体征的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象...。用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫...。使用...
- 致癌物分类： 对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。
- 药物性肝损伤： 参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
- 面临特殊风险的人群： 研究了12名不同程度肾功能不全的患者(肌酐清除率> 30-80、> 10-30或5-10 mL min(-1))和4名肾功能正常的对照者(肌酐清除率> 80 mL min(-1))。给予单次1200 mg剂量后144小时内收集血浆和尿液样本。与对照组相比，肾功能不全患者的表观总清除率、肾清除率和非氨酯的尿排泄减少，半衰期、Cmax和AUC值增加。这些变化的程度与肾功能不全的程度相关。肾功能不全患者的非肾清除率和表观分布容积值也较低，但这些变化的程度与肾功能不全的程度之间没有关联...
- 妊娠和哺乳期间的影响： ◉ 对哺乳和母乳的影响
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制造方法：
氨基甲酸乙酯 (CID:5641); 非氨酯 (CID:3331)
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