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中文名称
米帕明, K ir3.2 通道阻断剂
英文名称
3-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine
中文别名
-
英文别名
HSDB 3100 | Dimipressin | Tofranil (hydrochloride) | 3-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine | Intalpram | Declomipramine | Imizine (Salt/Mix) | OGG85SX4E4 | 10,11-Dihydro-N,N-dimethyl-5H-dibenz[b,f]azepine-5-propanamine | 5H
CAS号
50-49-7
分子式
C19H24N2
分子量
280.4
精确质量
-
PSA
6.5
Logp
4.8
危险属性
- 治疗： 获取心电图并立即开始心脏监护。保护患者的气道，建立静脉通路并开始胃肠道去污。至少需要6小时的心脏监护和对中枢神经系统或呼吸抑制、低血压、心律失常和/或传导阻滞以及癫痫发作迹象的观察。如果在此期间任何时候出现毒性迹象，则需要延长监护。(L1712)
- 处置方法： SRP：在审查时，土地处理或填埋(卫生填埋)处置实践的标准正在重大修订中。在实施废物残渣(包括废物污泥)的土地处置之前，咨询环境监管机构以获取可接受的处置实践指导。
- 暴露途径： 口服后迅速且良好吸收。生物利用度约为43%。通常在口服后1-2小时达到血浆峰浓度。食物不影响吸收。
- 有害效应： 血清素综合征是一种危及生命的状况，当与其他血清素能药物（如SSRI、曲普坦、曲马多、锂、圣约翰草和色氨酸）同时使用时会发生。患者会出现精神状态改变、自主神经变化（如心动过速）以及神经肌肉变化（如震颤、僵硬和肌阵挛）。在24岁以下患者服用此药物的初始期间，丙咪嗪可能加重自杀意念。丙咪嗪和其他抗抑郁药可能导致双相情感障碍患者出现躁狂或混合发作。因此，在开具丙咪嗪处方前，必须获取相关病史以排除双相情感障碍的可能性，特别是对于有抑郁病史的患者。
- 毒性摘要： 丙米嗪通过抑制神经递质去甲肾上腺素和血清素的神经元再摄取发挥作用。它与钠依赖性血清素转运蛋白和钠依赖性去甲肾上腺素转运蛋白结合，阻止或减少神经细胞对去甲肾上腺素和血清素的再摄取。抑郁与去甲肾上腺素和血清素对突触后神经元的刺激不足有关。减缓这些神经递质的再摄取可增加它们在突触间隙中的浓度，这被认为有助于缓解抑郁症状。除了急性抑制神经递质再摄取外，长期使用丙米嗪还会导致大脑皮层β-肾上腺素能受体下调和突触后血清素能受体敏化。这...
- 法规信息： 新西兰化学品清单状态：丙咪嗪：没有单独批准，但可在适当的团体标准下使用
- 毒性数据： LD50：355至682 mg/kg（口服，大鼠）。
- 肝毒性： 可能性评分：B（可能是临床上明显肝损伤的罕见原因）。
- 特别报告： 关于作用机制的综述。[COSTA E 等人；丙米嗪作用的分子机制；EXPERIENTIA 39(8) 855 (1983)]
- 症状与体征： 组胺H<sub>1</sub>和α<sub>1</sub>受体拮抗可导致镇静和低血压。可能出现抗毒蕈碱和抗胆碱能副作用，如视力模糊、口干、便秘和尿潴留。高剂量丙米嗪可能导致心脏毒性。心血管副作用包括体位性低血压、心动过速、高血压、心电图变化和充血性心力衰竭。精神毒性效应包括记忆力受损和谵妄。有双相障碍病史的患者可能出现轻躁狂或躁狂发作。戒断症状包括胃肠道紊乱（如恶心、呕吐、腹痛、腹泻）、焦虑、失眠、紧张、头痛和不适。
- 危害类别和分类： 急性毒性 4 (12.5%)
- 非人体毒性摘录： 妊娠1-21天或15-21天，怀孕的Wistar-Imamichi大鼠每天接受5 mg/kg丙米嗪（IMI）皮下注射（IMI 1-21或IMI 15-21）。对照组大鼠在妊娠1-21天或15-21天接受生理盐水。在8周或13周龄时记录幼崽的基础体温（BBT）。在8周龄时，IMI组和盐水组雌性幼崽的BBT均高于雄性幼崽，13周龄时温度显著升高。13周龄IMI（1-21）雄性幼崽的BBT显著低于盐水对照组，13周龄IMI（1-21）雌性幼崽的BBT高于对照组。在8周或13周龄时，对幼崽进行氯丙嗪（CPZ）注射后的热反应测试...
- 致癌物分类： 对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。
- 药物性肝损伤： 参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
- 妊娠和哺乳期间的影响： 一些研究表明丙米嗪可能降低性欲，并可能导致勃起困难（勃起功能障碍）和/或射精困难。这些问题可能影响男性生育能力（使伴侣怀孕的能力）。一般来说，父亲或精子捐献者的暴露不太可能增加妊娠风险。更多信息，请参阅MotherToBaby信息表父系暴露，网址：https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。
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