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中文名称
拉莫三嗪, 钠通道α亚基阻断剂
英文名称
6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazine-3,5-diamine
中文别名
拉莫三嗪 | 3,5-二氨基-6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪 | 6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪-3,5-二胺 | 胃肠道 267119X
英文别名
LTG | CHEBI:6367 | Lamictal | Tocris-1611 | AKOS005561147 | BDBM50031299 | HMS3268G17 | Lamotrigine Extended Release | Opera_ID_12 | Lamotrigina [Spanish] | Lamotrigine (JAN/USP/INN) | LAMOTRIGINE [JAN] | SCHEMBL35439 | C9H7Cl2N5 | HMS2089M08 | KS-1074 |
CAS号
84057-84-1
分子式
C9H7Cl2N5
分子量
256.09
精确质量
-
PSA
90.7
Logp
1.4
危险属性
- 治疗： 拉莫三嗪没有特定的解毒剂。疑似过量后，建议住院治疗。应采取一般支持性护理，包括频繁监测生命体征和密切观察患者。如有必要，应诱导呕吐或进行洗胃；应采取常规措施保护气道。(A308)
- 储存条件： 安全储存条件，包括任何不相容性：将容器紧密保存在干燥和通风良好的地方。建议储存温度：2 - 8°C 保存在干燥处。
- 暴露途径： 吸入(A308)；皮肤接触(A308)；摄入(A308)。
- 有害效应： 视觉障碍
- 毒性摘要： 拉莫三嗪的一种作用机制尚未在人类中得到证实，涉及对钠通道的影响。<i>体外</i>药理学研究表明，拉莫三嗪抑制电压敏感性钠通道和/或钙通道，从而稳定神经元膜，进而调节兴奋性氨基酸（如谷氨酸和天冬氨酸）的突触前递质释放。关于拉莫三嗪的研究显示其与钠通道的结合类似于局部麻醉剂。
- 法规信息： 新西兰EPA化学品清单状态：拉莫三嗪：没有单独批准，但可在适当的团体标准下使用
- 灭火程序： 合适的灭火介质：使用水喷雾、醇类泡沫、干化学灭火剂或二氧化碳。
- 环境归宿： 大气归宿：根据半挥发性有机化合物在大气中的气/粒分配模型(1)，拉莫三嗪在25°C时的估计蒸气压为9.4X10-9 mm Hg(SRC)，通过碎片常数法(2)确定，预计在大气中仅存在于颗粒相。颗粒相的拉莫三嗤可通过湿沉降和干沉降从空气中去除(SRC)。拉莫三嗪不含有在>290 nm波长处发色的发色团(3)，因此预计不会受到阳光的直接光解(SRC)。
- 预防措施： 安全处理预防措施：避免皮肤和眼睛接触。避免形成粉尘和气溶胶。在粉尘形成的地方提供适当的排气通风。
- 毒性数据： LD50: 250 (mg/kg) (小鼠) LD50: 250 (mg/kg) (大鼠) LD50> 640 (mg/kg) (口服，大鼠) (Sawyer) LD50> 640 (mg/kg) (口服，小鼠) (Sawyer)
- 健康影响： 严重的皮疹，急性多器官衰竭，血液系统疾病，癫痫中突然无法解释的死亡，戒断性癫痫发作。(A308) 可能引起潜在危险的皮疹，可能发展为史蒂文斯-约翰逊综合征，这是一种极其罕见但可能致命的皮肤疾病。
- 肝毒性： 可能性评分：A(已知的明显肝损伤原因)。
- 清理方法： 意外释放措施。个人预防措施、防护设备和应急程序：佩戴呼吸防护。避免粉尘形成。避免吸入蒸气、雾或气体。确保充分通风。将人员疏散到安全区域。避免吸入粉尘。；环境预防措施：在安全的情况下防止进一步泄漏或溢出。不要让产品进入排水道。； containment和清理的方法和材料：在不产生粉尘的情况下收集并安排处置。清扫并铲起。存放在适合的、密闭容器中处置。
- 人为污染源： 拉莫三嗪的生产和使用作为药物(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。
- 环境水浓度： 虽然未找到拉莫三嗪的特定数据(SRC, 2015)，但文献表明，一些源自人类和兽医治疗的药物活性化合物在市政污水处理厂中不能被完全消除，因此被排放到受纳水体中(1)。废水处理过程通常不是为了从废水中去除这些化合物而设计的(2)。选定的有机废物化合物可能降解成新的更持久的化合物，这些化合物可能被释放出来，替代或附加于母体化合物(2)。
- 症状与体征： 过量症状包括意识水平下降、昏迷、心跳延迟、癫痫发作增加、协调性丧失和眼球转动。
- FDA要求： 具有治疗等效性评估的批准药物产品确定了当前上市的处方药产品，包括拉莫三嗪，这些产品根据FDA在联邦食品、药物和化妆品法案第505节下基于安全性和有效性批准的。
- 牛奶浓度： 拉莫三嗪可分布到母乳中。
- 水/土壤挥发率： 拉莫三嗪的亨利定律常数估计为2.2X10-11 atm-cu m/mole(SRC)，使用碎片常数估计方法(1)。该亨利定律常数表明拉莫三嗪预计从水和潮湿土壤表面基本不会挥发(2)。基于估计的蒸气压9.4X10-19 mm Hg(SRC)，从碎片常数方法确定(3)，拉莫三嗪预计不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。
- 危害类别和分类： 水生慢性3类（19.1%）
- 土壤吸附/迁移性： 使用基于分子连接指数的结构估计方法(1)，拉莫三嗪的Koc可估计为1900(SRC)。根据分类方案(2)，此估计的Koc值表明拉莫三嗪在土壤中的迁移性较低。拉莫三嗪的pKa1和pKa2分别为8.53和9.21(3)，表明该化合物在环境中将以阳离子形式部分存在，阳离子通常比其中性形式更强烈地吸附到含有有机碳和粘土的土壤上(4)。
- 个人防护装备 (PPE)： 眼部/面部防护：面罩和安全眼镜。使用经适当政府标准测试和批准的眼部防护设备，如NIOSH(美国)或EN 166(EU)标准。
- 人体暴露可能途径： 职业接触拉莫三嗪可能通过吸入和在拉莫三嗪生产或使用的工作场所与该化合物皮肤接触而发生。一般公众不太可能接触拉莫三嗪，除非通过直接医疗治疗。(SRC)
- 环境生物富集作用： 根据拉莫三嗪的log Kow为2.57(1)和回归推导方程(2)，计算鱼中估计的生物富集因子(BCF)为23(SRC)。根据分类方案(3)，该BCF表明在水生生物中生物富集的潜力低(SRC)。
- 环境非生物降解性： 由于存在可在环境条件下水解的官能团，拉莫三酯预计将在环境中发生水解(1)。拉莫三酯不含有在波长>290 nm处发色的发色团，因此预计不会受到阳光直接光解的影响(SRC)。
- 致癌物分类： 对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。
- 药物性肝损伤： 参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
- 有毒燃烧产品： 物质或混合物产生的特殊危害：一氧化碳、氮氧化物(NOx)、氯化氢气体
- 环境归宿/暴露摘要： 拉莫三嗪作为药物的生产和给药可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，在25°C下估计蒸气压为9.4X10-9 mm Hg，表明拉莫三嗪将仅存在于大气中的颗粒相。颗粒相的拉莫三嗪将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。拉莫三�素不含有在波长>290 nm处发色的发色团，因此预计不会受到阳光的直接光解。如果释放到土壤中，基于估计的Koc为1900，拉莫三嗪预计具有低迁移性。拉莫三嗪的pKa1和pKa2分别为8.53和9.21，表明该化合物将在环境中部分以阳离子形式存在...
- 面临特殊风险的人群： 已有多项研究探讨了不同民族群体中HLA基因型与抗癫痫药物(AEDs)引起的各种强度不一(从轻度到重度)的皮肤不良反应之间的相关性。这是第一份分析9名由各种AEDs引起皮疹的韩国患者HLA基因型的报告。引起皮疹的AEDs包括拉莫三嗪(n=3)、卡马西平(n=3)、奥卡西平(n=1)、苯巴比妥(n=1)和苯妥英(n=1)。没有患者的HLA基因型为HLA-B*1502或HLA-A*3101。基于这一系列病例，AED引起的皮疹可能独立于HLA-B*1502或HLA-A*3101基因型在韩国患者中发生。
- 妊娠和哺乳期间的影响： 研究表明，患有癫痫障碍或双相障碍的男性可能生育能力较低（使其更难让伴侣怀孕）。基于少量研究，拉莫三嗪似乎不影响男性的精子计数、活力（精子运动）或性激素。总的来说，父亲或精子捐献者的暴露不太可能增加妊娠风险。更多信息，请参阅MotherToBaby关于父系暴露的事实表，网址为https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。
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制造方法：
2,3-二氯苯甲酰氯 (CID:17944); 氰化物 (CID:5975); 苯甲酰氰 (CID:11953); 氨基胍 (CID:2146); 水 (CID:962); 胍 (CID:3520); 2,3-二氯碘苯 (CID:75459); 二乙醚 (CID:3283); 2,3-二氯苯甲酸 (CID:5765); 氰化亚铜 (CID:11009); 2,3-二氯苯甲酰氰 (CID:2735968); DMSO (CID:679); 拉莫三酯 (CID:3878); 2,3-二氯硝基苯 (CID:18555); 雷尼镍 (CID:935); 甲醇 (CID:887); 2,3-二氯苯胺 (CID:11844); 2,3-二氯苯甲腈 (CID:736567); 氯苯 (CID:7964); 甲苯 (CID:1140); 2,3-二氯苯甲酰氰脒基腙 (CID:3024032)
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