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中文名称
Nefazodone, 5-HT 2A 受体拮抗剂
英文名称
2-[3-[4-(3-chlorophenyl)piperazin-1-yl]propyl]-5-ethyl-4-(2-phenoxyethyl)-1,2,4-triazol-3-one
中文别名
-
英文别名
3H-1,2,4-TRIAZOL-3-ONE, 2-(3-(4-(3-CHLOROPHENYL)-1-PIPERAZINYL))PROPYL)-5-ETHYL-2,4-DIHYDRO-4-(2-PHENOXYETHYL)- | HSDB 8411 | D08257 | N06AX06 | Nefazodona [Spanish] | Nefadar | Nefazodonum (Latin) | Dutonin pound>> Nefadar pound>> Serzone
CAS号
83366-66-9
分子式
C25H32ClN5O2
分子量
470.0
精确质量
-
PSA
51.6
Logp
4.3
危险属性
- 治疗： 治疗应包括使用任何抗抑郁药物过量管理中采用的一般措施。确保气道通畅、氧合和通气。监测心律和生命体征。也建议采用一般支持性和对症治疗措施。不建议催吐。如果摄入后不久进行，或在有症状的患者中，在适当气道保护下使用大口径口胃管进行洗胃可能是必要的。应给予活性炭。由于奈法唑酮在体内组织中广泛分布，强制利尿、透析、血液灌注和交换输血不太可能有益。目前尚无奈法唑酮的特异性解毒剂。(L1712)
- 储存条件： 将容器紧密保存在干燥和通风良好的地方。/奈法唑酮盐酸盐/
- 处置方法： 产品：将剩余和不可回收的溶液提供给有许可证的处置公司。受污染的包装：按未使用产品处置。/奈法唑酮盐酸盐/
- 暴露途径： 奈法唑酮被迅速且完全吸收。其绝对生物利用度低(约20%)。
- 毒性摘要： 在5-羟色胺能系统中，奈法唑酮作为2型5-羟色胺(5-HT<sub>2</sub>)突触后受体的拮抗剂，并且像氟西汀类抗抑郁药一样，抑制突触前5-羟色胺(5-HT)再摄取。这些机制增加了可用于与5-羟色胺受体相互作用的5-羟色胺量。在去甲肾上腺素能系统中，奈法唑酮对去甲肾上腺素摄取的抑制作用最小。奈法唑酮还拮抗α(1)-肾上腺素能受体，产生镇静、肌肉放松和多种心血管效应。奈法唑酮对苯二氮卓类、胆碱能、多巴胺能、组胺能以及β或α(2)-肾上腺素能受体的亲和力不显著。
- 法规信息： 新西兰EPA化学品清单状态：3H-1,2,4-三唑-3-酮，2-3-4-(3-氯苯基)-1-哌嗪基丙基-5-乙基-2,4-二氢-4-(2-苯氧乙基)-：没有单独批准，但可作为符合团体标准的产品成分使用。不允许作为化学品本身使用。
- 灭火程序： 给消防员的建议：如有必要，佩戴自给式呼吸装置进行灭火。/盐酸奈法唑酮/
- 环境归宿： 大气归宿：根据大气中半挥发性有机气溶胶/颗粒物分配模型(1)，奈法唑酮在25°C时的估计蒸气压为5.2X10-11 mm Hg(SRC)，通过碎片常数法(2)确定，预计将仅存在于颗粒相。颗粒相奈法唑酮可通过湿沉降和干沉降从空气中去除(SRC)。奈法唑酮不含在>290 nm波长处发色的发色团(3)，因此预计不会受到阳光直接光解的影响(SRC)。
- 预防措施： SRP：在工作区域中存在点源排放或受管制污染物扩散的情况下，应采用局部排气通风。在污染物产生点附近对其进行通风控制，是最大限度减少人员接触空气污染物最经济、最安全的方法。确保局部通风将污染物从工人处移开。
- 健康影响： 严重副作用包括过敏反应、昏厥或疼痛/持久的勃起。[维基百科]
- 肝毒性： 可能性评分：A(已知的明显肝损伤原因)。
- 清理方法： 意外泄漏措施：个人预防措施、防护设备和应急程序：避免粉尘形成。避免吸入蒸气、喷雾或气体。环境预防措施：不要让产品进入排水道。 containment和清理的方法和材料：清扫和铲起。放入合适的密闭容器中处置。/盐酸奈法唑酮/
- 人为污染源： 奈法唑酮作为药物的生产和给药(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。
- 症状与体征： 已有报道称接受奈法唑酮治疗的患者出现危及生命的肝功能衰竭病例。
- FDA要求： 《具有治疗等效性评估的批准药品》确定了当前上市的销售处方药产品，包括奈法唑酮盐酸盐，这些产品根据联邦食品、药品和化妆品法案第505节被FDA基于安全性和有效性批准。/奈法唑酮盐酸盐/
- 水/土壤挥发率： 奈法唑酮的亨利定律常数估计为1.5X10-17 atm-cu m/mole(SRC)，使用碎片常数估计法(1)开发。该亨利定律常数表明奈法唑酮预计从水和湿润表面基本不挥发(2)。基于估计的蒸气压为5.2X10-11 mm Hg(SRC)，通过碎片常数法(1)确定，预计奈法唑酮不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。
- 消防危害： 火灾条件下产生的有害分解产物：- 氧化碳、氮氧化物(NOx)、氯化氢气体。/奈法唑酮盐酸盐/
- 非人体毒性摘录： /遗传毒性/ 根据以下试验，奈法唑酮已被证明无遗传毒性：细菌突变试验、培养的大鼠肝细胞DNA修复试验、中国仓鼠卵巢细胞哺乳动物突变试验、大鼠骨髓细胞体内细胞遗传学试验和大鼠显性致死试验。
- 土壤吸附/迁移性： 使用基于分子连接指数的结构估计方法(1)，可以估计奈法唑酮的Koc值为1.0X10+5(SRC)。根据一个分类方案(2)，这个估计的Koc值表明奈法唑酮在土壤中预计是不移动的。据报道，奈法唑酮在初级污泥、二级长污泥和二级短污泥中的弗罗因德利希吸附等温线分别为2.7、0.96和3.0X10-2 L/g。pH 6-8时的平均Kd值为6.4(3)。
- 个人防护装备 (PPE)： 呼吸防护：不需要呼吸防护。当需要防护粉尘滋扰水平时，使用N95型(美国)或P1型(EN 143)防尘口罩。使用经适当政府标准测试和批准的呼吸器和部件，如NIOSH(美国)或CEN(欧盟)。/奈法唑酮盐酸盐/
- 人体暴露可能途径： 职业接触奈法唑酮可能通过在工作场所吸入和皮肤接触该化合物而发生，奈法唑酮在这些场所被生产或使用。一般公众不太可能接触奈法唑酮，除非通过直接医疗治疗。(SRC)
- 环境生物富集作用： 根据估算的log Kow值5.00(1)和回归推导方程(1)，计算得到奈法唑酮在鱼类中的估算BCF值为9(SRC)。根据分类方案(2)，该BCF表明在水生生物中生物富集的可能性较低(SRC)。
- 环境非生物降解性： 由于缺乏在环境条件下可水解的官能团，奈法唑酮预计不会在环境中发生水解(1)。奈法唑酮不含在>290 nm波长处发色的发色团(1)，因此预计不会受到阳光直接光解的影响(SRC)。
- 致癌物分类： 对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。
- 药物性肝损伤： 参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
- 环境归宿/暴露摘要： 奈法唑酮的生产和给药可能通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，25°C时估计蒸气压为5.2X10-11 mm Hg表明奈法唑酮将在大气中仅存在于颗粒相。颗粒相奈法唑酮将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。奈法唑酮不含在>290 nm波长处发色的发色团，因此预计不会受到阳光直接光解的影响。如果释放到土壤中，基于估计的Koc值为1.0X10+5，预计奈法唑酮将是不移动的。根据估计的亨利定律常数为1.5X10-17 atm-c...，从湿润土壤表面的挥发预计不是一个重要的归宿过程。
- 面临特殊风险的人群： 与所有抗抑郁药一样，奈法唑酮应谨慎用于有躁狂症病史的患者。
- 危险反应性和不相容性： 不相容物质：强氧化剂。/奈法唑酮盐酸盐/
- 妊娠和哺乳期间的影响： 尚不清楚奈法唑酮是否会影响男性生育能力（使伴侣怀孕的能力）或增加出生缺陷的风险。一般来说，父亲或精子捐献者接触的物质不太可能增加妊娠风险。更多信息，请参阅MotherToBaby信息表父系暴露，网址：https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。
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