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中文名称
盐酸去甲替林, 去甲肾上腺素转运体抑制剂
英文名称
N-methyl-3-(2-tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3,5,7,11,13-hexaenylidene)propan-1-amine
中文别名
Nortriptyline盐酸盐 | 去甲替林盐酸盐 | 3-(10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-亚基)-N-甲基-1-丙胺盐酸盐 | 10,11-二氢-5-(N-甲基-3-氨基亚丙基)-5H-二苯并[a,d]环庚烯盐酸盐
英文别名
Altilev | Nortriptyline (hydrochloride) | Tox21_110048 | Nortriptyline hydrochloride (USAN:USP:JAN) | NSC78248 | NSC-78248 | D00816 | Nortriptyline for system suitability | REGID_for_CID_441358 | Tox21_500868 | HY-B1417 | MLS001077267 | Norzepine | 3-(10,
CAS号
894-71-3
分子式
C19H21N
分子量
263.4
精确质量
≥98%(HPLC)
PSA
12
Logp
4.5
危险属性
- 储存条件： 将容器密封保存在干燥通风处。对光敏感。保存在干燥处。/去甲替林盐酸盐/
- 处置方法： 产品：将过剩和不可回收的溶液提供给有许可证的处置公司。联系有许可证的专业废物处置服务来处置此材料。将材料溶解或与可燃溶剂混合并在配备后燃器和洗涤器的化学焚烧炉中燃烧；受污染的包装：作为未使用的产品处置。/去甲替林盐酸盐/
- 排放浓度： 在未指定的污水处理厂进水和出水样品中分别检测到去甲替林，范围为5.1-114 ng/L和7.6-33 ng/L；二级去除率为50-80%(1)。
- 暴露途径： 口服，从胃肠道良好吸收。口服给药后7-8.5小时达到血浆峰浓度。
- 有害效应： 许多开具去甲替林处方的患者可能已经在服用SSRI类药物如氟西汀。如果从氟西汀转换为去甲替林的好处大于风险，临床医生应考虑到氟西汀有一个活性代谢物去氟西汀，其半衰期很长。停用氟西汀后的几周内，不良反应和相互作用的风险可能很高。因此，使用去甲替林与氟西汀等SSRI类药物会增加血清素综合征的风险。在开始另一种抑制血清素再摄取的药物之前，应停用氟西汀长达六周。如果发生血清素综合征，临床医生应立即给予解毒剂，即赛庚啶。赛庚啶是一种5-HT1A、5-HT2A和H1受体拮抗剂。
- 毒性摘要： 据信去甲替林要么抑制神经元膜上神经递质血清素的再摄取，要么作用于β-肾上腺素能受体。三环类抗抑郁药不抑制单胺氧化酶，也不影响多巴胺再摄取。
- 法规信息： 新西兰EPA化学品清单状态：去甲替林：没有单独批准，但可以在适当的团体标准下使用
- 灭火程序： 给消防员的建议：如有必要，佩戴自给式呼吸装置进行灭火。/去甲替林盐酸盐/
- 环境归宿： 大气归宿：根据大气中半挥发性有机气粒分配模型(1)，诺替林在25°C时的估算蒸气压为2.2×10-6 mm Hg(SRC)，通过碎片常数法(2)确定，将在大气环境中同时存在于气相和颗粒相中。气相诺替林通过与光化学产生的羟基自由基反应而降解(SRC)；该反应在大气中的半衰期估计为0.74小时(SRC)，根据其在25°C时的速率常数1.7×10-10 cm³/分子-秒(SRC)计算得出，该常数是通过结构估算法(3)推导的。颗粒相诺替林可通过湿沉降和干沉降从空气中去除(SRC)。诺替林的盐酸盐...
- 预防措施： SRP：在工作区域中存在点源排放或受管制污染物扩散的情况下，应采用局部排气通风。在污染物产生点附近对其进行通风控制，是最大限度减少人员接触空气污染物最经济、最安全的方法。确保局部通风将污染物从工人处移开。
- 毒性数据： LD<sub>50</sub>=mg/kg（大鼠口服）
- 肝毒性： 可能性评分：C（可能是引起明显肝损伤的罕见原因）。
- 清理方法： 意外泄漏措施：个人预防措施、防护设备和应急程序：使用个人防护设备。避免粉尘形成。避免吸入蒸气、雾或气体。确保充分通风。避免吸入粉尘；环境预防措施：不要让产品进入排水道； containment和清理的方法和材料：在不产生粉尘的情况下捡起并安排处置。清扫和铲起。保存在适合的、密闭的容器中以便处置。/去甲替林盐酸盐/
- 人为污染源： 去甲替林的生产和给药作为人类抗抑郁药和治疗犬类行为障碍(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。
- 环境水浓度： 地表水：在未指定的地表水样品中检测到去甲替林，范围为0.8-6.8 ng/L，最大值为19 ng/L(1)。
- 症状与体征： 过量症状包括心律失常、严重低血压、休克、充血性心力衰竭、肺水肿、惊厥和CNS抑制，包括昏迷。心电图的变化，特别是QRS轴或宽度的变化，是三环类抗抑郁药中毒的临床显著指标。
- FDA要求： 《具有治疗等效性评价的批准药品》确定了当前上市的销售处方药产品，包括去甲替林盐酸盐，这些产品是根据《联邦食品、药品和化妆品法》第505条被FDA基于安全性和有效性批准的。/去甲替林盐酸盐/
- 其他安全信息： 化学品评估：IMAP评估 - 1-丙胺，3-(10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-亚基)-N-甲基-：人类健康I级评估
- 非人类毒性值： LD50 大鼠静脉注射 22 mg/kg
- 牛奶浓度： 去甲替林分布到乳汁中。乳汁中的去甲替林浓度似乎与或略高于母体血清中的浓度。
- 水/土壤挥发率： 估计的pKa为10.47(1)表明在pH值5至9时，去甲替林几乎完全以阳离子形式存在，因此从水或湿润土壤表面挥发不是重要的归趋过程。基于估计的蒸气压2.2X10-6 mm Hg(SRC)，通过片段常数方法(3)确定，去甲替林预计不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。
- 危害类别和分类： 急性毒性 4 (100%)
- 环境生物降解性： 好氧条件下：标记为H3的去甲替林，浓度为10微克/克，在使用来自加拿大安大略省的壤土在30°C下培养78天后，半衰期为40.5天。已确定的降解产物为10-羟基去甲替林和2-羟基去甲替林(1)。
- 土壤吸附/迁移性： 使用来自爱尔兰都柏林郡科尔斯镇的农业土壤(pH 6.3)测得log Koc为3.51(Kd = 117升/千克)，对应的Koc为3236(1)。根据分类方案(2)，该Koc值表明去甲替林在土壤中预计具有轻微的迁移性。去甲替林的估计pKa为10.47(3)，表明该化合物在环境中几乎完全以阳离子形式存在，而阳离子通常比其中性对应物更强烈地吸附到含有有机碳和粘土的土壤中(4)。据报道，使用来自爱尔兰都柏林废水处理厂的消化污泥(pH 6.3)测得的Kd值为600升/千克(1)。
- 个人防护装备 (PPE)： 呼吸防护：对于干扰性暴露，使用P95型（美国）或P1型（欧盟EN 143）颗粒物呼吸器。对于更高级别的防护，使用OV/AG/P99型（美国）或ABEK-P2型（欧盟EN 143）呼吸器滤毒罐。使用经适当政府标准（如NIOSH（美国）或CEN（欧盟）测试和批准的呼吸器和部件。/去甲替林盐酸盐/
- 人体暴露可能途径： NIOSH (NOES调查1981-1983)统计估计美国有2,440名工人(其中1,459名为女性)可能接触去甲替林(1)。职业性接触去甲替林可能通过吸入和在去甲替林生产或使用的工作场所与该化合物的皮肤接触发生。一般公众不太可能接触去甲替林，除非通过直接医疗治疗。(SRC)
- 环境生物富集作用： 使用log Kow为4.51(1)和回归推导的方程(2)计算，在鱼中估计的去甲替林BCF值为440(SRC)。根据分类方案(2)，该BCF表明在水生生物中生物富集的潜力很高(SRC)。
- 环境非生物降解性： 去甲替林与光化学产生的羟基自由基的气相反应速率常数在25°C下估计为1.7×10-10 立方厘米/分子·秒(SRC)，使用结构估计法(1)。这对应于大气中羟基自由基浓度为5×10+5个/立方厘米时的大气半衰期约为0.74小时(1)。去甲替林与臭氧的气相反应速率常数在25°C下估计为1.6×10-15 立方厘米/分子·秒(SRC)，该值是通过结构估计法推导的(1)。这对应于臭氧浓度为7×10+11个/立方厘米时的大气半衰期约为11分钟(2)。由于缺乏官能团，去甲替林预计不会在环境中发生水解...
- 致癌物分类： 对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。
- 药物性肝损伤： 参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
- 有毒燃烧产品： 物质或混合物产生的特殊危害：碳氧化物，氮氧化物(NOx)，氯化氢气体/Nortriptyline hydrochloride/
- 环境归宿/暴露摘要： 去甲替林的生产和使用作为药物可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，在25°C下估计的蒸气压为2.2X10-6 mm Hg，表明去甲替林将在大气中同时存在于气相和颗粒相中。气相的去甲替林将通过与光化学产生的羟基自由基反应而在大气中降解；该反应在大气中的半衰期估计为0.74小时。颗粒相的去甲替林将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。去甲替林的盐酸盐在波长240 nm处吸收光；因此，去甲替林不太可能受到阳光的直接光解，因为阳光包含的波长...
- 危险反应性和不相容性： 不相容材料：氧化剂 /去甲替林盐酸盐/
- 妊娠和哺乳期间的影响： 根据审查的研究，目前尚不清楚去甲替林是否会影响男性生育能力。一些研究报告称去甲替林会降低男性的性欲并导致性功能障碍，这可能影响怀孕的能力。然而，这些效应可能来自潜在疾病、其他因素或多种因素的组合，而不一定是药物本身。尚未进行过研究以确定去甲替林是否会增加出生缺陷的风险高于背景风险。一般来说，父亲或精子捐赠者的暴露不太可能增加怀孕的风险。有关更多信息，请参阅MotherToBaby事实表父系暴露，网址为https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。
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制造方法：
二苯并庚酮(CID:14589)；环丙基溴(CID:78037)；甲胺(CID:6329)
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