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中文名称
trihexyphenidyl, M 1 受体拮抗剂
英文名称
1-cyclohexyl-1-phenyl-3-piperidin-1-ylpropan-1-ol
中文别名
苯海索
英文别名
BDBM81462 | L000821 | N04AA01 | NCGC00016003-15 | Trihexyphenidylum | CAS_58947-95-8 | HSDB 3196 | KBio2_001112 | Trihexylphenizyl | 6RC5V8B7PO | DTXSID4023705 | 1-Piperidinepropanol, .alpha.-cyclohexyl-.alpha.-phenyl- | BSPBio_002930 | STL300356 | IDI1_0
CAS号
144-11-6
分子式
C20H31NO
分子量
301.5
精确质量
-
PSA
23.5
Logp
4.5
危险属性
- 治疗： 急性过量的治疗包括对症和支持治疗。应进行洗胃或其他限制吸收的方法。如果观察到中枢神经系统兴奋，可给予小剂量地西泮或短效巴比妥类药物。吩噻嗪类药物禁忌，因为它们的抗毒蕈碱作用可能增强毒性，导致昏迷。可能需要呼吸支持、人工呼吸或血管加压药。必须逆转高热，补充液体量并维持酸碱平衡。可能需要导尿。尚不清楚三己芬迪是否可透析。(L1712)
- 储存条件： 苯扎托品盐酸盐片剂应储存在密闭容器中，15-30 °C。苯扎托品盐酸盐酏剂应储存在控制室温(20-25 °C)；应避免酏剂冻结。
- 处置方法： SRP：在审查时，土地处理或填埋(卫生填埋)处置实践的标准正在重大修订中。在实施废物残渣(包括废物污泥)的土地处置之前，咨询环境监管机构以获取可接受的处置实践指导。
- 暴露途径： 口服。苯海索从胃肠道迅速吸收。
- 有害效应： 胃排空不足的患者禁用氯化钾。抗胆碱能药物损害运动性并增加氯化钾与胃粘膜的接触时间，导致胃炎、消化性溃疡和上消化道出血风险增加。有报道称接受利伐沙班和三己芬迪治疗的患者出现严重头晕。这种相互作用的机制尚不清楚。酒精、巴比妥类药物、大麻素和阿片类药物可能与三己芬迪有协同作用；应避免同时使用。
- 毒性摘要： 苯海索是一种选择性M1毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂。它能够区分M1（皮层或神经元）和外周毒蕈碱亚型（心脏和腺体）。苯海索部分阻断中枢神经系统中的胆碱能活动，这是帕金森病症状的原因。它还被认为能增加多巴胺的可用性，多巴胺是启动和平稳控制自主肌肉运动的关键脑化学物质。
- 法规信息： 新西兰化学品清单状态：1-哌啶丙醇，α-环己基-α-苯基-：没有单独批准，但可在适当的团体标准下使用
- 相互作用： 苯海索以30和50 mg/kg(腹腔注射)的剂量给药，本身不影响电惊厥阈值，但当与丙戊酸联合使用时，显著增强其对最大电休克诱导癫痫的抗惊厥活性/在小鼠中/，将ED50从206分别降至103和46 mg/kg。在小鼠的烟囱测试和保留测试中显示，苯海索以30 mg/kg(腹腔注射)的剂量分别与130或103 mg/kg(腹腔注射)的丙戊酸联合给药，导致运动障碍并引起长期记忆障碍，类似于单独使用其对抗最大电休克的ED50剂量丙戊酸的效果。...苯海索/不/改变血浆中丙戊酸的总水平。...
- 肝毒性： 可能性评分：E*（尚未证实但可能是临床上明显的肝损伤的原因）。
- 症状与体征： 过量症状包括瞳孔放大、粘膜干燥、面部发红、肠道和膀胱张力减退，以及高剂量下的体温过高。中枢后果是激动、混乱和幻觉。
- FDA要求： 《具有治疗等效性评估的批准药物产品清单》确定了当前上市的非处方药产品，包括盐酸苯海索，这些产品是根据联邦食品、药品和化妆品法案第505节由FDA基于安全性和有效性批准的。/盐酸苯海索/
- 其他安全信息： 化学品评估：IMAP评估 - 1-哌啶基丙醇，α-环己基-α-苯基：环境I级评估
- 危害类别和分类： 急性毒性 3 (100%)
- 非人体毒性摘录： /实验室动物：神经毒性/本研究旨在对苯那嗪(0.3 mg/kg)、比哌立登(0.11 mg/kg)、卡米芬(10 mg/kg)、普环定(3 mg/kg)和三己芬迪(0.12 mg/kg)单独使用以及各自与毒扁豆碱(0.1 mg/kg)联合使用时的潜在认知效应进行评估。结果显示，苯那嗪、卡米芬和三己芬迪降低了大鼠对新奇事物的先天偏好，而比哌立登和普环定则没有。当苯那嗪、卡米芬和三己芬迪与毒扁豆碱联合使用时，认知障碍消失了。然而，这种拮抗效应引起了单独使用每种药物时未见的活动和直立活动变化。乙酰胆碱酯酶抑制剂和抗胆碱能药物用作...
- 致癌物分类： 对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。
- 药物性肝损伤： 参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
- 面临特殊风险的人群： 健康老年人中的载脂蛋白E ε4等位基因与三己芬迪抗胆碱能挑战后的主观精神迟缓有关。
- 妊娠和哺乳期间的影响： 一名诊断为未分化精神分裂症的妇女在5次怀孕期间每天服用利培酮4至5毫克和三己芬迪2毫克。她成功地将每个婴儿母乳喂养了20至24个月。
技术文档
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制造方法：
苯乙酮 (CID:7410)；哌啶 (CID:8082)；甲醛 (CID:712)；3-哌啶基苯丙酮 (CID:70172)；环己基氯化镁 (CID:13605)；三己芬迪 (CID:5572)；盐酸 (CID:313)；氰氨 (CID:9864)；三己芬迪盐酸盐 (CID:66007)
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