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中文名称
硫利达嗪
英文名称
10-[2-(1-methylpiperidin-2-yl)ethyl]-2-methylsulfanylphenothiazine
中文别名
-
英文别名
10-[2-(1-Methyl-2-piperidyl)ethyl]-2-methylthio-10H-phenothiazine
CAS号
50-52-2
分子式
C21H26N2S2
分子量
370.6
精确质量
-
PSA
57.1
Logp
5.9
危险属性
- 治疗： 必须建立并维持气道。必须确保充分的氧合和通气。应立即开始心血管监测，包括连续心电图监测以检测可能的心律失常。治疗可能包括以下一项或多项治疗干预：纠正电解质异常和酸碱平衡、利多卡因、苯妥英、异丙肾上腺素、心室起搏和除颤。当给予急性过量Mellaril患者时，丙吡胺、普鲁卡因胺和奎尼丁可能产生额外的QT延长效应，应避免。使用利多卡因时必须谨慎，因为它可能增加发生癫痫的风险。低血压的治疗可能需要静脉注射...
- 储存条件： 按照USP-NF中定义，存放在密封、避光的容器中。应按照标签说明处理和储存此材料，以确保产品完整性。
- 处置方法： SRP：在审查时，小量处置的监管标准正在重大修订中，但家庭废药品可按以下方式管理：与湿猫砂或咖啡渣混合，用塑料袋双层包装，丢弃在垃圾中。
- 暴露途径： 口服
- 有害效应： 色素性视网膜病变是硫利达嗪特有的不良反应表现，与其他抗精神病药不同。患者在服用硫利达嗪时可能出现非特异性症状，如口干、眼干、镇静、体重增加、头晕、勃起功能障碍、瘙痒、光敏性和便秘。硫利达嗪的其他罕见且更独特的副作用包括不可逆的视网膜色素沉着、变温症和粒细胞缺乏症。
- 毒性摘要： 硫利达嗪阻断脑中突触后中脑边缘多巴胺能D1和D2受体；阻断α-肾上腺素能效应，抑制下丘脑和垂体激素的释放，并被认为抑制网状激活系统，从而影响基础代谢、体温、觉醒、血管张力和呕吐。
- 法规信息： 新西兰EPA化学品状态清单：10H-吩噻嗪，10-2-(1-甲基-2-哌啶基)乙基-2-(甲硫基)-：没有单独批准，但可在适当的团体标准下使用
- 灭火程序： 与所有火灾一样，将人员疏散到安全区域。消防员应使用自给式呼吸设备和防护服。
- 环境归宿： 大气命运：根据大气中半挥发性有机化合物的气/粒分配模型(1)，硫利达嗪的估计蒸气压为3.69X10-8 mm Hg（25°C）(SRC)，是通过片段常数法(2)确定的，预计在大气环境中仅存在于颗粒相中。颗粒相硫利达嗪可通过湿沉降或干沉降从空气中去除(SRC)。硫利达嗪不含有在>290 nm波长处发色的基团(3)，因此预计不会受到阳光直接光解(SRC)。
- 预防措施： 佩戴安全眼镜或护目镜，保护暴露的皮肤。
- 毒性数据： LD<sub>50</sub>=956-1034 mg/kg（大鼠口服）。
- 肝毒性： 可能性评分：B(可能是但罕见引起明显肝损伤的原因)。
- 清理方法： 佩戴批准的呼吸防护设备、化学兼容手套和防护服。使用高效真空吸尘器擦拭或收集泄漏物。避免吸入粉尘。将泄漏物放入适当标记的容器中处置。清洗泄漏现场。
- 人为污染源： 硫利达作为抗精神病药物的生产和使用(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。
- 症状与体征： LD<sub>50</sub>=956-1034 mg/kg (大鼠口服)；激动、视力模糊、昏迷、混乱、便秘、呼吸困难、瞳孔扩大或缩小、尿流减少、口干、皮肤干燥、体温过高或过低、极低血压、肺积水、心脏异常、排尿困难、肠梗阻、鼻充血、不安、镇静、惊厥、休克
- FDA要求： 《具有治疗等效性评估的批准药物产品清单》确定了当前上市的处方药产品，包括盐酸硫利达嗪，这些产品是根据联邦食品、药品和化妆品法案第505节FDA基于安全性和有效性批准的。/盐酸硫利达嗪/
- 其他安全信息： 化学品评估：IMAP评估 - 10H-吩噻嗪，10-[2-(1-甲基-2-哌啶基)乙基]-2-(甲硫基)-：人类健康I级评估
- 非人类毒性值： LD50 大鼠口服 995 mg/kg
- 水/土壤挥发率： pKa为9.5(1)表明硫利达唑在pH值5至9时几乎完全以阳离子形式存在，因此从水表面挥发不是重要的命运过程(2)。由于碱以阳离子形式存在且阳离子不会挥发，预计不会从潮湿土壤中挥发(2)。基于通过片段常数法(3)估计的5.17X10-6 mm Hg(SRC)蒸气压，预计硫利达唑不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。
- 危害类别和分类： 水生慢性1级（97.1%）
- 非人体毒性摘录： /其他毒性信息/ 硫利达嗪的代谢产物，硫利达嗪亚砜和硫利达嗪砜，被发现...对视网膜酶体内影响相对轻微，对猫视网膜无明显毒性。...大鼠/通过/重复肌肉注射硫利达嗪亚砜变得畏光。
- 土壤吸附/迁移性： 硫利达嗪的Koc估计值为1.2X10+5(SRC)，使用log Kow 5.90(1)和回归推导方程(2)。根据分类方案(3)，此估计的Koc值表明硫利达嗪预计在土壤中不易移动。硫利达嗪的pKa为9.5(4)，表明该化合物在环境中几乎完全以阳离子形式存在，并且阳离子通常比其中性对应物更强烈地吸附到含有机碳和粘土的土壤中(5)。
- 个人防护装备 (PPE)： 如果通过涉及空气监测的职业卫生调查确定有必要，请使用NIOSH批准的呼吸器。如果不需要呼吸器，应使用批准的防尘口罩。
- 人体暴露可能途径： 硫利达是一种用于治疗成人精神障碍的药物，以片剂形式口服给药(2)。因此，使用者通过口服消费接触该药物。配药或给药硫利达的药剂师、医生和护士可能通过皮肤接触接触硫利达(SRC)。
- 环境生物富集作用： 使用log Kow 5.90(1)和回归推导方程(2)计算，硫利达嗪在鱼中的估计BCF为3,600(SRC)。根据分类方案(3)，此BCF表明在水生生物中生物富集的潜力非常高(SRC)，前提是该化合物不被生物体代谢(SRC)。
- 环境非生物降解性： 由于缺乏在环境条件下可水解的官能团，硫利达预计不会在环境中发生水解(1)。硫利达不含有在波长>290 nm处发色的发色团(1)，因此预计不会受到阳光的直接光解(SRC)。
- 解毒剂和急救处理： /SRP:/ 高级治疗：对于意识不清、严重肺水肿或严重呼吸窘迫的患者，考虑经口或经鼻气管插管进行气道控制。使用气囊面罩装置进行正压通气技术可能有益。考虑对肺水肿进行药物治疗...。对于严重支气管痉挛，考虑给予β激动剂如沙丁胺醇...。监测心律并根据需要治疗心律失常...。开始静脉注射D5W /SRP: "保持通畅"，最小流速/。如果出现低血容量迹象，使用0.9%生理盐水(NS)或乳酸盐林格氏液。对于伴有低血容量体征的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象...。用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫...。使用...
- 致癌物分类： 对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。
- 药物性肝损伤： 参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
- 环境归宿/暴露摘要： 硫利达嗪的生产和使用作为抗精神病药物可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，25°C下估计蒸气压为3.69X10-8 mm Hg，表明硫利达嗪将仅存在于大气中的颗粒相中。颗粒相的硫利达嗪将通过湿沉降或干沉降从大气中去除。硫利达嗪不含在>290 nm波长处发色的发色团，因此预计不会受到阳光的直接光解。如果释放到土壤中，基于估计的Koc值为1.2X10+5，硫利达嗪预计是不移动的。硫利达嗪的pKa为9.5，表明该化合物在环境中几乎完全以阳离子形式存在，阳离子通常...
- 面临特殊风险的人群： 老年患者似乎对精神病药物的不良神经系统（如迟发性运动障碍、帕金森病体征和症状、静坐不能、镇静）、抗胆碱能和心血管（如体位性低血压）效应特别敏感。由于使用精神病药物可能增加老年患者跌倒和相关髋部骨折的风险，应从减少的剂量开始吩噻嗪治疗，并密切观察此类患者。/吩噻嗪总述/
- 危险反应性和不相容性： 与强氧化剂不相容
- 皮肤、眼睛和呼吸道刺激： 可能引起眼睛、皮肤和粘膜刺激。避免吸入。转移到新鲜空气。避免接触。用大量水冲洗眼睛至少15分钟。避免皮肤接触。用大量肥皂和水冲洗。
- 妊娠和哺乳期间的影响： 吩噻嗪类药物会导致26%至40%的女性患者出现泌乳。高催乳素血症似乎是导致泌乳的原因。有一些证据表明，硫利达比其他吩噻嗪类药物更能增加血清催乳素水平。高催乳素血症是由药物在结节漏斗通路中的多巴胺阻断作用引起的。已建立哺乳的母亲体内的催乳素水平可能不会影响她母乳喂养的能力。
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制造方法：
2-(甲硫基)吩噻嗪(CID:82096)；2-氯吩噻嗪(CID:7088)；氨基钠(CID:24533)
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