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中文名称
羟基脲, 核糖核苷-二磷酸还原酶 RR1 抑制剂
英文名称
hydroxyurea
中文别名
羟基脲 | 羟基尿素,氨基甲酰基羟胺 | 氨甲酰羟基胺
英文别名
SQ-1089 | NSC 32065 | Hidrix | Hidroxicarbamida | EINECS 204-821-7 | HU | NCGC00015520-03 | Carbamohydroximic acid | Hydroxyurea, 98%, powder | Hydroxycarbamide | Hydroxycarbamide [INN] | SMR000059149 | HYDROXYUREA [USAN] | urea, N-hydroxy- | Hydrea | Lit
CAS号
127-07-1
分子式
CH4N2O2
分子量
76.055
精确质量
-
PSA
75.4
Logp
-1.8
危险属性
- DOT 标签： 毒物
- 健康危害： 急性/慢性危害：加热分解时，该化合物会释放出NOx的毒性烟雾。(NTP,1992)
- 储存条件： 储存于20°C至25°C（68°F至77°F）
- 反应基团： 酰胺和酰亚胺
- 处置方法： 产品：将剩余和不可回收的溶液提供给有许可证的处置公司。联系有许可证的专业废物处置服务处置此材料。将材料溶解或与可燃溶剂混合，并在配备后燃器和洗涤器的化学焚烧炉中焚烧；受污染包装：按未使用产品处置。
- 急救措施： 食入：不要催吐。如果受害者意识清醒且没有抽搐，给予1-2杯水稀释化学物质，并立即呼叫医院或中毒控制中心。如果医生建议，准备将受害者送往医院。如果受害者抽搐或昏迷，不要经口给予任何东西，确保受害者的气道通畅，让受害者侧卧，头部低于身体。不要催吐。立即将受害者送往医院。(NTP, 1992)
- 暴露途径： 从胃肠道良好吸收。
- 毒性摘要： 羟基脲在体内转化为自由基硝基氧(NO)，并通过扩散运输到细胞中，在那里它淬灭核糖核苷酸还原酶M2蛋白亚基活性位点的酪酰自由基，使酶失活。整个复制酶复合物，包括核糖核苷酸还原酶，都被失活，DNA合成被选择性抑制，导致S期细胞死亡和存活细胞群的同步化。羟基脲还抑制由化学物质或辐射引起的DNA损伤修复，为羟基脲与辐射或烷化剂之间的协同作用提供了潜力。羟基脲还增加了胎儿血红蛋白的水平，导致镰状细胞贫血中血管闭塞性危象的发生率降低。胎儿血红蛋白的水平...
- 法规信息： 新西兰EPA化学品清单状态：羟基脲：没有单独批准，但可在适当的团体标准下使用
- 火灾危险： 该化学品的闪点数据不可用；但可能是可燃的。(NTP, 1992)
- 火灾扑救： 涉及此材料的火灾可以用干化学灭火器、二氧化碳或哈龙灭火器控制。(NTP, 1992)
- 灭火程序： 消防员建议：如有必要，佩戴自给式呼吸装置进行灭火。
- 预防措施： SRP：在工作区域中存在点源排放或受管制污染物扩散的情况下，应采用局部排气通风。在污染物产生点附近对其进行通风控制，是最大限度减少人员接触空气污染物最经济、最安全的方法。确保局部通风将污染物从工人处移开。
- 毒性数据： 口服，小鼠：LD<sub>50</sub> = 7330 mg/kg；口服，大鼠：LD<sub>50</sub> = 5760 mg/kg
- 健康影响： 致畸性：实验动物中已发生致畸效应。据报道，少数人类妊娠期间使用了羟基脲。在所有暴露的新生儿中均未观察到不良影响。生殖效应：实验动物中已发生不良生殖效应。致突变性：实验动物中已发生致突变效应。人类中已发生致突变效应。
- 肝毒性： 可能性评分：C（可能是明显肝损伤的原因）。
- 清理方法： 意外释放措施：个人预防措施、防护设备和应急程序 使用个人防护设备。避免粉尘形成。避免吸入蒸气、雾或气体。确保充分通风。将人员疏散到安全区域。避免吸入粉尘；环境预防措施：在安全的情况下防止进一步泄漏或溢出。不要让产品进入排水系统； containment和清理的方法和材料：在不产生粉尘的情况下捡起并安排处置。清扫和铲起。保存在合适的、密闭的容器中以便处置。
- 特别报告： DHHS/NTP；人类生殖风险评估中心，关于羟基脲潜在人类生殖和发育作用的NTP-CERHR专论，NIH出版物编号08-5993（2008年10月）。[截至2016年4月11日可从以下网址获取：http://ntp.niehs.nih.gov/ntp/ohat/hydroxyurea/humonograph20090401.pdf]
- 反应性概况： 一种酰胺。酰胺/酰亚胺与偶氮和重氮化合物反应生成有毒气体。酰胺/酰亚胺与强还原剂反应会形成易燃气体。酰胺是非常弱的碱(比水弱)。将酰胺与脱水剂如P2O5或SOCl2混合会生成相应的腈。这些化合物的燃烧会产生氮的混合氧化物(NOx)。
- 生态毒性值： USDA APHIS 化学效应：collection=usda_chemeffect&query_type=synonym&query='^127-07-1$'
- 隔离与疏散： 火灾：如果涉及罐、铁路罐车或公路罐车，应在所有方向上隔离800米（1/2英里）；同时，考虑在所有方向上初始疏散800米（1/2英里）。(ERG, 2024)
- FDA要求： 《具有治疗等效性评价的批准药品》确定了当前上市的处方药产品，包括羟基脲，这些产品是根据联邦食品、药品和化妆品法案第505节FDA基于安全性和有效性批准的。
- 其他安全信息： 化学品评估：IMAP评估 - 羟基脲：人类健康I级评估
- 空气和水反应： 水溶性。
- 危害类别和分类： 代表物 2 (82.8%)
- 非火灾泄漏响应： 储存注意事项：您应在冷藏温度下储存此化学品，并防止其受潮。(NTP, 1992)
- 个人防护装备 (PPE)： 呼吸防护：当风险评估显示空气净化呼吸器适用时，使用全面罩颗粒物呼吸器N100型(美国)或P3型(EN 143)呼吸器作为工程控制的补充。如果呼吸器是唯一的防护手段，使用全面罩供气式呼吸器。使用经适当政府标准测试和批准的呼吸器和部件，如NIOSH(美国)或CEN(欧盟)。
- 人体暴露可能途径： NIOSH（NOES调查1981-1983）统计估计美国有4,336名工人（其中1,343名为女性）可能接触羟基脲(1)。
- 解毒剂和急救处理： /SRP:/ 高级治疗：对于意识不清、严重肺水肿或严重呼吸窘迫的患者，考虑经口气管或经鼻气管插管进行气道控制。使用气囊面罩装置进行正压通气技术可能有益。考虑药物治疗肺水肿...。对于严重支气管痉挛，考虑使用β受体激动剂如沙丁胺醇...。监测心律并根据需要治疗心律失常...。开始静脉输注D5W TKO /SRP: "保持通畅"，最小流速/。如果出现低血容量迹象，使用0.9%生理盐水(NS)或乳酸盐林格氏液(LR)。对于伴有低血容量体征的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象...。使用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫...
- 致癌物分类： 3，对人致癌性无法分类。(L135)
- 药物性肝损伤： 参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
- 有毒燃烧产品： 物质或混合物产生的特殊危害：碳氧化物、氮氧化物 (NOx)
- 面临特殊风险的人群： ... 由于羟基脲的疗效和毒性都未得到充分研究，医生在完成国家临床试验前，对镰状细胞病患者开具羟基脲处方时应谨慎。
- 致癌性的证据： 评价：人类中关于羟基脲致癌性的证据不足。实验动物中关于羟基脲致癌性的证据不足。总体评价：羟基脲对人类的致癌性无法分类(第3组)。
- 危险反应性和不相容性： 不相容物质：强氧化剂
- 其他环境浓度： 在瑞士肿瘤药物管理研究中，羟基脲有30-60%通过尿液排泄，导致在没有代谢和污水处理厂去除的情况下预测环境浓度为443 ng/L，有代谢时为133-266 ng/L(1)。
- 妊娠和哺乳期间的影响： 有报道称服用羟基脲的男性精子计数(精子数量)和精子活力(精子运动)降低。这可能影响男性生育能力(使伴侣怀孕的能力)。目前尚不清楚男性服用羟基脲是否会增加出生缺陷的几率，超过背景风险。一般来说，父亲或精子捐献者的暴露不太可能增加妊娠风险。更多信息请参阅MotherToBaby事实表父系暴露，网址：https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。
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制造方法：
盐酸羟胺（CID:443297）；氰化钾（CID:9032）
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