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中文名称
维拉帕米, Ca v1.1的通道阻断剂
英文名称
2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl-methylamino]-2-propan-2-ylpentanenitrile
中文别名
-
英文别名
2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile | 5-((3,4-Dimethoxyphenethyl)methylamino)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-isopropylvaleronitrile | Spectrum2_001740 | Verelan | Lekoptin | alpha-(3-((2-(3,4-Di
CAS号
52-53-9
分子式
C27H38N2O4
分子量
454.6
精确质量
-
PSA
64
Logp
3.8
危险属性
- 治疗： 过量治疗应为支持性治疗。β-肾上腺素能刺激或钙溶液的肠外给药可增加钙离子通过慢通道的流量，已被用于治疗维拉帕米故意过量。在少数报道的病例中，钙通道阻滞剂过量与低血压和心动过缓有关，最初对阿托品无反应，但当患者接受大剂量(接近1克/小时，持续超过24小时)氯化钙时，对此治疗反应更好。维拉帕米不能通过血液透析去除。临床上显著的低血压反应或高度房室传导阻滞应分别使用血管加压剂或心脏起搏器治疗。心脏停搏应按常规方法处理...
- 身体负担： 维拉帕米已在人尿样中被检测到(1)。
- 储存条件： 将容器密封保存在干燥和通风良好的地方。对光敏感。/维拉帕米盐酸盐/
- 处置方法： 产品: 将多余和不可回收的溶液提供给有许可证的处置公司。联系有许可证的专业废物处置服务来处置此材料。将材料溶解或与可燃溶剂混合并在配备后燃器和洗涤器的化学焚烧炉中燃烧; 受污染的包装: 作为未使用产品处置。 /盐酸维拉帕米/
- 排放浓度： 2010年，分析了90个欧洲污水处理厂（WWTPs）的出水，检测了156种极性有机化学污染物，维拉帕米在1%的所有样本中被检测到，最大和平均浓度分别为16.5和0.2纳克/升(1)。2005年从12个德国污水处理厂收集的样本中，进水和出水中维拉帕米的最大浓度分别为3.1和0.51微克/升(2)。
- 暴露途径： 口服，90‰ЫТ100%的维拉帕米被吸收。静脉注射。
- 有害效应： 几位病例报告作者计算了产后≤3个月的女性在使用维拉帕米80-120毫克每日三次后的相对婴儿剂量(RID)。未观察到母乳喂养的婴儿出现不良反应。
- 毒性摘要： 维拉帕米抑制电压依赖性钙通道。具体而言，它对心脏中L型钙通道的作用导致收缩性和心率降低，从而降低心率和血压。维拉帕米在丛集性头痛中的作用机制被认为与其钙通道阻滞效应有关，但目前尚不清楚涉及哪些通道亚型。
- 法规信息： 新西兰 EPA 化学品清单状态：维拉帕米：没有单独批准，但可在适当的团体标准下使用
- 灭火程序： 消防员建议：如有必要，佩戴自给式呼吸装置进行灭火。/盐酸维拉帕米/
- 环境归宿： 大气归宿：根据大气中半挥发性有机气粒分配模型(1)，维拉帕米的估计蒸气压为25°C时4.2X10-9 mm Hg(SRC)，通过碎片常数法(2)确定，预计在大气中仅存在于颗粒相。颗粒相维拉帕米可通过湿沉降和干沉降从空气中去除(SRC)。维拉帕米在波长>290 nm处吸收非常弱(3)，因此预计不会受到阳光直接光解(SRC)。
- 预防措施： SRP：在工作区域中存在点源排放或受管制污染物扩散的情况下，应采用局部排气通风。在污染物产生点附近对其进行通风控制，是最大限度减少人员接触空气污染物最经济、最安全的方法。确保局部通风将污染物从工人处移开。
- 毒性数据： LD50：8毫克/千克（静脉注射，小鼠）（A308）
- 健康影响： 心血管系统：心绞痛，房室传导阻滞（二度和三度），房室分离，充血性心力衰竭，肺水肿，胸痛，跛行，心肌梗死，心悸，紫癜（血管炎），晕厥。消化系统：腹泻，口干，胃肠道不适，牙龈增生。血液和淋巴系统：瘀斑或瘀伤。神经系统：脑血管意外，意识模糊，平衡障碍，失眠，肌肉痉挛，精神病症状，颤抖，嗜睡，锥体外系症状。皮肤：关节痛和皮疹，斑疹，脱发，角化过度，斑，出汗，荨麻疹，史蒂文斯-约翰逊综合征，多形性红斑。特殊感官：视力模糊，耳鸣。泌尿生殖系统：男性乳房发育症，溢乳/高催乳素血症，尿频，月经不调，阳痿。
- 肝毒性： 可能性评分：B(可能是临床上明显肝损伤的原因)。
- 清理方法： 意外释放措施：个人预防措施、防护设备和应急程序：佩戴呼吸防护。避免形成粉尘。避免吸入蒸气、雾或气体。确保充分通风。将人员疏散到安全区域。避免吸入粉尘。环境预防措施：在安全的情况下防止进一步泄漏或溢出。不要让产品进入排水道。 containment和清理的方法和材料：在不产生粉尘的情况下捡拾并安排处置。清扫和铲起。保存在合适的密闭容器中以便处置。/盐酸维拉帕米/
- 特别报告： 报告了一名18岁男子在摄入危及生命的维拉帕米后的治疗表现和相关争议。...为重症监护临床医生提供了治疗指南。/未指明盐/
- 人为污染源： 维拉帕米作为抗高血压、抗心绞痛和抗心律失常药物的生产和给药(1)用于治疗室上性心律失常，包括房性心动过速和心房颤动(2)，可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。维拉帕米通过口服和静脉注射给药(2)。它通过尿液和粪便排泄(3)，根据人类代谢率，尿液可能含有3-4%未变化的维拉帕米(3,4)。维拉帕米已在污水处理厂的进水和出水中被检测到(5)。
- 环境水浓度： 地表水：在德国黑森地区接受污水处理厂出水（但不直接位于排放区域）的三条溪流中，2005年的采样检测到维拉帕米，最大浓度为0.006微克/升(1)。
- 生态毒性值： LC50; 物种: 虹鳟(Oncorhynchus mykiss)幼鱼; 条件: 淡水, 更新式, 15 °C, pH 7.4, 溶解氧 7.5-8.0 mg/L; 浓度: 2720 ug/L持续96小时(95%置信区间: 1980-3780 ug/L) /制剂/
- 症状与体征： 对心肌平滑肌细胞收缩过程的抑制导致冠状动脉和全身动脉扩张，心肌组织氧供改善，以及总外周阻力、全身血压和后负荷降低。
- FDA要求： 《具有治疗等效性评价的批准药品》确定了当前上市的销售处方药产品，包括盐酸维拉帕米，这些产品是根据FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法》第505条基于安全性和有效性批准的。 /盐酸维拉帕米/
- 其他安全信息： 化学品评估：IMAP评估 - 苯乙腈，.alpha.-[3-[[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]甲基氨基]丙基]-3,4-二甲氧基-.alpha.-(1-甲基乙基)-：人类健康I级评估
- 牛奶浓度： 实验性研究: 维拉帕米分泌到母乳中。每日剂量240mg产生的乳汁浓度约为母体血清的23%。婴儿血清水平为2.1 ng/mL，但在停药38小时后无法检测到(<1 ng/mL)。...在第二个病例中，一位母亲在测定血清和乳汁浓度前4周，每天3次服用80mg治疗高血压。维拉帕米及其代谢物去甲维拉帕米在乳汁中的稳态浓度分别为25.8和8.8 ng/mL。这些值分别为血浆浓度的60%和16。研究人员估计母乳喂养的儿童接受了母亲剂量的<0.01%。在儿童的血浆中既未检测到维拉帕米也未检测到其代谢物。 /未指明盐/
- 水/土壤挥发率： 使用碎片常数估算法(1)估计维拉帕米的亨利定律常数为8.8X10-15 atm-cu m/mole(SRC)。该亨利定律常数表明维拉帕米预计从水面基本不会挥发(2)。维拉帕米的亨利定律常数表明预计不会从湿润的土壤表面挥发(SRC)。基于从碎片常数法(1)估计的4.2X10-9 mm Hg(SRC)蒸气压，预计维拉帕米不会从干燥的土壤表面挥发(SRC)。
- 医疗监察： 维拉帕米中毒可能导致危及生命的心血管疾病和死亡。迄今为止，死亡预测因素的研究很少，血清维拉帕米浓度用于预后的情况仍不清楚。我们的目的是评估常用的临床和实验室参数（包括入院时测量的血清维拉帕米浓度）预测维拉帕米中毒结果（生存与死亡）的能力。我们回顾了过去8年内在两个医疗重症监护室住院的所有故意性和有症状的维拉帕米中毒病例的医疗记录。在65名患者中测量了临床和实验室参数，并记录了生存或死亡的最终结果。进行了多变量分析以评估记录参数的预测价值...
- 危害类别和分类： 急性毒性 3 (100%)
- 环境生物降解性： 好氧条件：使用方法OECD 301D(密闭瓶测试)和市政污水处理厂接种物，维拉帕米(在2.33 mg/L维拉帕米盐酸盐浓度下)在初始14天培养期内几乎零生物降解，未能满足易生物降解标准。使用方法OECD 302B(Zahn-Wellens测试)和市政污水处理厂污泥接种物，维拉帕米生物降解在7天滞后期后开始，9天后达到约30%，此后至培养期结束(30天)无进一步降解发生。在Zahn-Wellens测试中形成的稳定转化产物被鉴定为2-(3,4-二甲氧基苯基)-2-异丙基-5-(甲基氨基)-戊腈(1)。
- 土壤吸附/迁移性： 在使用12种不同土壤和沉积物(有机含量范围从0.08%到8.6%，中位数约1%)的批量吸附研究中，测量了21种药物的Kd值(1)。Kd值最高的(表明吸附最强)是在阳离子药物中发现的，包括维拉帕米盐酸盐，其Kd值范围为1,341至5,876 L/kg(1)。假设土壤有机含量为1%，该Kd范围近似于数量级为1X10+5的Koc值(SRC)。根据分类方案(2)，该Koc值表明维拉帕米预计在土壤中是不移动的。维拉帕米的pKa为8.92(3)，表明该化合物在环境中主要以阳离子形式存在，而阳离子通常更容易吸附到含有有机碳和粘土的土壤上...
- 个人防护装备 (PPE)： 呼吸防护：当风险评估显示空气净化呼吸器适用时，使用全面罩颗粒物呼吸器N99型（美国）或P2型（EN 143）呼吸器作为工程控制的备用设备。如果呼吸器是唯一的防护手段，使用全面罩供气式呼吸器。使用经政府标准（如NIOSH（美国）或CEN（欧盟））测试和批准的呼吸器和部件。/盐酸维拉帕米/
- 人体暴露可能途径： 职业性接触维拉帕米可能发生在生产或使用维拉帕米的工作场所通过皮肤接触该化合物(SRC)。一般公众不太可能接触维拉帕米(SRC)，除非通过直接医疗治疗（以盐酸维拉帕米形式），通过静脉注射或含有维拉帕米的商业药物产品的口服给药(1)。
- 环境生物富集作用： 在鲤鱼(Cyprinus carpio)中，使用全鱼匀浆法测得维拉帕米的BCF值为6.6至16.6(1)。根据分类方案(2)，该BCF范围表明在水生生物中生物富集的潜力低(SRC)。BCF研究测量了维拉帕米的组织特异性BCF(以湿重为基础)，在黑头呆头鲦和鲶鱼中范围为0.7至75，其中黑头呆头鲦肝脏中的BCF最高，为75(3)；黑头呆头鲦肌肉BCF为17.3，鲶鱼肌肉BCF为1.5(3)。
- 环境非生物降解性： 由于缺乏在环境条件下可水解的官能团，维拉帕米预计不会在环境中发生水解(1)。维拉帕米在波长>290 nm处吸收非常弱(2)，因此预计不会受到阳光直接光解的影响(SRC)。
- 致癌物分类： 对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。
- 药物性肝损伤： 参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
- 有毒燃烧产品： 物质或混合物产生的特殊危害: 一氧化碳、氮氧化物(NOx)、氯化氢气体。 /盐酸维拉帕米/
- 环境归宿/暴露摘要： 维拉帕米作为抗高血压、抗心绞痛和抗心律失常药物的生产和给药，用于治疗室上性心律失常，包括房性心动过速和心房颤动，可能通过各种废物流导致其释放到环境中。维拉帕米通过口服和静脉注射给药。它通过尿液和粪便排泄，尿液可能含有3-4%未变化的维拉帕米，基于人体代谢率。维拉帕米已在污水处理厂的进水和出水中被检测到。如果释放到空气中，25 °C下估计蒸气压为4.2X10-9 mm Hg，表明维拉帕米将仅存在于大气中的颗粒相。颗粒相维拉帕米将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。维拉帕米...
- 面临特殊风险的人群： ...对于晚期心力衰竭患者，单次口服治疗剂量的维拉帕米可能产生严重的毒性作用。
- 沉积物/土壤浓度： 沉积物：在2010年4-6月从华盛顿州普吉特湾和贝灵厄姆湾40个站点采集的沉积物样品中，维拉帕米在6个样品中被检测到，最低和最高浓度分别为0.13和0.26 ng/g干重(1)。
- 危险反应性和不相容性： 不相容物质：碱。/盐酸维拉帕米/
- 妊娠和哺乳期间的影响： 有关于暂时性男性不育的报告，包括勃起功能障碍（勃起困难或难以维持勃起）或性欲降低的报告，这些症状在停药后消失。也有其他服用维拉帕米但没有不育的男性的报告。总的来说，父亲或精子捐赠者接触该物质不太可能增加妊娠风险。更多信息，请参阅MotherToBaby信息表"父系暴露"：https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。
- USGS基于健康的水质评估筛查水平： 参考文献: Smith, C.D. and Nowell, L.H., 2024. 用于评估水质数据的基于健康的标准水平 (第 3 版)。DOI:10.5066/F71C1TWP
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上下游信息
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制造方法：
藜芦基氯(CID:81740)；异丙基溴(CID:6358)；高藜芦胺(CID:8421)
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