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中文名称
4-吡啶甲酰肼
英文名称
pyridine-4-carbohydrazide
中文别名
4-吡啶羧酸酰肼 | 异烟酸肼 | 雷米封
英文别名
INH | Isozide | pyridine-4-carbohydrazide | Isobicina | Atcotibine | Isonicotinohydrazide | Mybasan | Neumandin | Hydrazid | Armazid | Isonicotan | Armazide | Cotinazin | Isonicotinylhydrazine | Nydrazid | Hidrasonil
CAS号
54-85-3
分子式
C6H7N3O
分子量
137.14
精确质量
≥99%
PSA
68
Logp
-0.7
危险属性
- 健康危害： 急/慢性危害：该化合物是皮肤、眼睛、粘膜和上呼吸道的刺激物。通过摄入、吸入和皮肤吸收有害。加热分解时释放出一氧化碳、二氧化碳、氮氧化物、氨和部分氧化碳氢化合物的有毒烟雾。(NTP, 1992)
- 储存条件： 在40°C (104°C)以下储存，最好在15和30°C (59和86°F)之间，除非制造商另有说明。储存在密封、避光的容器中。防止冻结。注意：低温下可能发生结晶。加热至室温后，晶体将重新溶解。
- 危害摘要： 医院药房工人报告哮喘；[Malo] 异烟肼是一种用于治疗结核病的抗生素。据报道，治疗剂量摄入后有许多副作用，包括药物性肝炎。
- 反应基团： 胺类、膦类和吡啶类
- 吸入预防： 使用局部排气或呼吸防护。
- 吸入风险： 20 °C时蒸发可忽略；然而，当分散时，特别是粉末形式，可以迅速达到有害浓度的空气颗粒物。
- 处置方法： SRP：最有利的行动方案是使用具有较低职业暴露或环境污染内在倾向的替代化学品产品。回收任何未使用材料的部分以获得批准的用途，或将其返回给制造商或供应商。化学品的最终处置必须考虑：材料对空气质量的影响；在土壤或水中的潜在迁移；对动物、水生和植物生命的影响；以及符合环境和公共卫生法规。
- 安全储存： Cool. Well closed.
- 急救措施： 摄入急救: 漱口。给予活性炭水混悬液饮用。立即就医。
- 摄入预防： 工作期间不要进食、饮水或吸烟。
- 暴露途径： 口服后迅速吸收；然而，可能经历显著的首过代谢。当异烟肼与食物一起服用时，吸收和生物利用度会降低。
- 暴露预防： 防止粉尘扩散！
- 有害效应： * 膀胱内卡介苗（BCG）疫苗接种与同时使用INH是禁忌的。
- 毒性摘要： 异烟肼是一种前体药物，必须通过细菌过氧化氢酶激活。具体来说，激活与通过肼还原分枝杆菌的铁KatG过氧化氢酶-过氧化物酶并与氧气反应形成氧合亚铁酶复合物有关。一旦激活，异烟肼会抑制分枝酸（细菌细胞壁的必需成分）的合成。在治疗水平下，异烟肼对活跃生长的细胞内和细胞外<i>结核分枝杆菌</i>具有杀菌作用。具体来说，异烟肼通过与NAD辅因子形成共加合物来抑制<i>结核分枝杆菌</i>的烯酰还原酶InhA。正是INH-NAD加合物作为InhA的缓慢、紧密结合的竞争性抑制剂发挥作用。
- 泄漏处置： 将泄漏物质扫入有盖密封容器中。如适用，先湿润以防止粉尘产生。小心收集剩余物质。然后根据当地法规储存和处理。个人防护：有害颗粒物P2过滤式呼吸器。
- 法规信息： 新西兰EPA化学品清单状态：4-吡甲酰肼：没有单独批准，但可在适当的团体标准下使用
- 火灾危险： 可燃。在火灾中释放刺激性或有毒烟雾(或气体)。
- 火灾扑救： 使用水喷雾、粉末、泡沫、二氧化碳。
- 火灾预防： 禁止明火。
- 皮肤预防： 防护手套。
- 眼部防护： 佩戴安全护目镜。
- 毒性数据： LD<sub>50</sub> 100 mg/kg (人类，口服)。
- 健康影响： 不良反应包括皮疹、肝功能异常、肝炎、周围神经病变、轻度中枢神经系统(CNS)影响。在体内，异烟肼与吡哆醛反应形成腙，从而抑制吡哆醛磷酸盐的生成。异烟肼也与吡哆醛磷酸盐结合；高剂量会干扰后者的辅酶功能。
- 肝毒性： 可能性评分：A(已明确为引起明显肝损伤的原因)。
- 特别报告： Holdiness MR; 抗结核药物的胎盘药代动力学。Clin Pharmacokinet 13 (Aug): 125-9 (1987)。对妊娠期间使用抗结核药物的报告综述显示，有信息表明异烟肼可通过胎盘转移。
- 反应性概况： 异烟肼与氯醛、醛类、碘、次氯酸盐和铁盐不相容。它也与氧化剂不相容。它可能与糖和酮反应。它可以作为弱酸或弱碱反应。它可以通过氧化和还原反应分解。(NTP, 1992)
- 症状与体征： 摄入暴露：头晕。混乱。恶心。呕吐。虚弱。惊厥。昏迷。
- FDA要求： 《具有治疗等效性评估的批准药物产品清单》确定了当前上市的处方药产品，包括异烟肼，这些产品根据FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法》第505条基于安全性和有效性批准。
- 人体毒性摘录： 半标准非极性：1912.5
- 其他安全信息： 化学品评估：IMAP评估 - 异烟酸酰肼：人类健康I级评估
- 短期暴露影响： The substance may cause effects on the nervous system, eyes and kidneys. Exposure at high levels could cause death. Exposure could cause convulsions. The substance is irritating to the eyes, skin and respiratory tract.
- 空气和水反应： 对空气和光敏感。在77°F和相对湿度高达约90%时吸收微量的水分。水溶性。当在特定浓度下悬浮在空气中时，粉尘可能爆炸。
- 非人类毒性值： LD50 大鼠口服 650 mg/kg
- 牛奶浓度： 在母乳中发现肝毒性代谢物乙酰异烟肼，但无记录的问题。牛奶中的浓度与血浆中的浓度相等。
- 危害类别和分类： 对水生环境有害(长期) - 3类
- 长期暴露的影响： 该物质可能对中枢神经系统和肝脏有影响。这可能导致组织损伤和功能受损。反复或长时间接触皮肤可能导致皮炎。
- 非火灾泄漏响应： 储存注意事项：您应保护此化学品免受光照。在惰性气氛下保持容器紧密封闭，并在室温下储存。(NTP, 1992)
- 个人防护装备 (PPE)： 推荐呼吸器：在称量和稀释纯测试化学品时，佩戴NIOSH批准的半面罩呼吸器，配备组合滤毒罐，即有机蒸气/酸性气体/HEPA(专门针对有机蒸气、HCl、酸性气体、SO2和高效颗粒物过滤器)。(NTP, 1992)
- 人体暴露可能途径： NIOSH（NOES调查1981-1983）统计估计美国有2,924名工人（其中1,480名为女性）可能接触异烟肼(1)。
- 解毒剂和急救处理： 增强消除；据报道，强制利尿和血液透析是成功的，但对于大多数情况来说是不必要的，因为INH的半衰期相对较短（1-5小时，取决于乙酰化状态），并且毒性通常可以轻松用维生素B6和地西泮管理。症状通常在8-24小时内逐渐缓解。
- 致癌物分类： 3，对人致癌性无法分类。(L135)
- 药物性肝损伤： 参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
- 致癌性的证据： 人类致癌性证据不足。动物致癌性证据有限。总体评价：第3组：该物质对人类致癌性无法分类。
- 妊娠和哺乳期间的影响： 截至修订日期，未找到相关已发表信息。
上下游信息
上游信息
制造方法：
4-甲基吡啶（CID:7963）；4-乙基吡啶（CID:10822）；异烟酸（CID:5922）；肼（CID:9321）；水合肼（CID:24654）；异烟酸乙酯（CID:15291）；4-氰基吡啶（CID:7506）；吡啶（CID:1049）
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