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中文名称
吲哚美辛 (NSC-77541), COX-1 抑制剂
英文名称
2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetic acid
中文别名
-
英文别名
1-(4-Chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetic acid | 2-{1-[(4-chlorophenyl)carbonyl]-5-methoxy-2-methyl-1h-indol-3-yl}acetic acid | Miametan | Indameth | Indomethazine | (1-p-Chlorobenzoyl-5-methoxy-2-methylindol-3-yl)acetic acid | Methazine |
CAS号
53-86-1
分子式
C19H16ClNO4
分子量
357.8
精确质量
-
PSA
68.5
Logp
4.3
危险属性
- 治疗： 治疗为对症和支持性治疗。如果摄入时间不长，应尽快排空胃。如果患者未自发呕吐，应使用吐根糖浆诱导呕吐。如果患者无法呕吐，应进行洗胃。排空胃后，可给予25或50克活性炭。根据患者情况，可能需要密切的医疗观察和护理。患者应随访数天，因为据报道胃肠道溃疡和出血是吲哚美辛的不良反应。使用抗酸剂可能有所帮助。(L1712)
- DOT 标签： 有毒
- 健康危害： 急/慢性危害：剧毒。有害分解产物。可能加重中枢神经系统疾病。疑似致畸物。(NTP, 1992)
- 储存条件： 吲哚美辛胶囊应储存在密闭容器中，温度低于40°C，最好在15至30°C。吲哚美辛口服混悬液应储存在密封、避光的容器中，温度低于30°C；应避免暴露于高于50°C的温度，并应防止混悬液冻结。吲哚美辛栓剂应储存在低于30°C的温度下；应避免暴露于高于40°C的温度（即使是短暂的）。
- 反应基团： 芳基卤化物
- 处置方法： 产品：将剩余和不可回收的溶液提供给有许可证的处置公司。联系有许可证的专业废物处置服务处置此材料。将材料溶解或与可燃溶剂混合，并在配备后燃器和洗涤器的化学焚烧炉中焚烧；受污染包装：按未使用产品处置。
- 急救措施： 摄入：如果受害者意识清醒且没有抽搐，给予1-2杯水稀释化学品并立即呼叫医院或中毒控制中心。通常，不建议在没有医生护理的情况下催吐，因为存在将化学品吸入受害者肺部风险。然而，如果受害者意识清醒且没有抽搐，并且医疗救助不易获得，应考虑催吐的风险，因为摄入的化学毒性很高。在紧急情况下可使用吐根糖浆或盐水。立即将受害者送往医院。如果受害者抽搐或失去知觉，不要经口给予任何东西，确保受害者的气道畅通，并让受害者侧卧，头部低于...
- 排放浓度： 在中国13个省20市的45个城市污水污泥样本中，吲哚美辛浓度范围为10.4至80微克/千克(检出频率8.3%)(1)。
- 暴露途径： 肠外（静脉）；肠内（直肠）；口服。口服给药后的生物利用度约为100%，直肠给药后的生物利用度为80-90%。
- 有害效应： * 吲哚美辛可降低呋塞米和噻嗪类的利尿作用，降低其疗效。将非甾体抗炎药与利尿剂合用会增加急性肾损伤的风险。
- 毒性摘要： 吲哚美辛的抗炎作用被认为是由抑制血小板中的环氧化酶引起的，这导致前列腺素合成的阻断。解热作用可能是由于对下丘脑的作用，导致外周血流量增加、血管舒张和随后散热。吲哚美辛是一种前列腺素G/H合酶（也称为环氧化酶或COX）抑制剂，作用于前列腺素G/H合酶1和2（COX-1和-2）。前列腺素G/H合酶催化花生四烯酸转化为多种参与发热、疼痛、肿胀、炎症和血小板聚集的前列腺素。吲哚美辛通过与活性位点上部结合来拮抗COX，阻止其底物花生四烯酸进入...
- 法规信息： 新西兰化学品清单状态：吲哚美辛：没有单独批准，但可在适当的团体标准下使用
- 火灾危险： 不燃，物质本身不燃烧但加热时可能分解产生腐蚀性和/或有毒烟雾。有些是氧化剂，可能点燃可燃物(木材、纸张、油、衣物等)。腐蚀物接触金属可能释放易燃氢气。容器受热可能爆炸。对于电动汽车或设备，还应参考ERG指南147(锂离子或钠离子电池)或ERG指南138(钠电池)。(ERG, 2024)
- 火灾扑救： 该化合物不易燃，但任何涉及该化合物的火灾都可能产生危险的蒸气。您应该撤离该区域。所有消防人员应穿戴全身防护服并使用自给式呼吸装置。您应使用干化学品、二氧化碳、泡沫或哈龙灭火器扑灭任何涉及该化学品的火灾。（NTP，1992）
- 灭火程序： 消防建议：如有必要，佩戴自给式呼吸器进行灭火。
- 环境归宿： 大气归宿：根据大气中半挥发性有机化合物的气/粒分配模型(1)，估计在25°C下蒸气压为9.9×10-11毫米汞柱(SRC)的吲哚美辛(通过片段常数法测定)(2)，预计在大气中仅存在于颗粒相。颗粒相的吲哚美辛可通过湿沉降和干沉降从空气中去除(SRC)。吲哚美辛在水中的光降解半衰期为16和21小时(3)，因此可能易受阳光直接光解(SRC)。
- 预防措施： SRP：在工作区域中存在点源排放或受管制污染物扩散的情况下，应采用局部排气通风。在污染物产生点附近对其进行通风控制，是最大限度减少人员接触空气污染物最经济、最安全的方法。确保局部通风将污染物从工人处移开。
- 毒性数据： LD50: 50 毫克/千克(口服，小鼠)(基于14天死亡率反应) LD50: 12 毫克/千克(口服，大鼠)(基于14天死亡率反应)
- 肝毒性： 可能性评分：C（可能是引起明显肝损伤的罕见原因）。
- 清理方法： 意外泄漏措施：个人预防措施、防护设备和应急程序：佩戴呼吸防护。避免粉尘形成。避免吸入蒸气、雾或气体。确保充分通风。将人员疏散到安全区域。避免吸入粉尘；环境预防措施：如安全，防止进一步泄漏或溢出。不要让产品进入排水系统； containment和清理的方法和材料：在不产生粉尘的情况下收集并安排处置。清扫和铲起。存放在合适的密闭容器中以待处置。
- 特别报告： Lione A, Scialli AR; Reprod Toxicol 9 (1): 7-20 (1995). 吲哚美辛和舒林酸的发育毒性。
- 人为污染源： 吲哚美辛的生产和使用作为抗炎药以及用于早产儿动脉导管未闭的闭合(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。
- 反应性概况： 弱有机酸。
- 环境水浓度： 海水：在1996年至2005年间采集的荷兰沿海地表水中检测到吲哚美辛，浓度为10-20纳克/升（最大约40纳克/升）(1)。
- 症状与体征： 过量使用后可能出现以下症状：恶心、呕吐、剧烈头痛、头晕、精神错乱、定向障碍或嗜睡。有报道称出现感觉异常、麻木和惊厥。
- 隔离与疏散： 火灾：如果涉及罐、铁路罐车或公路罐车，应在所有方向上隔离800米（1/2英里）；同时，考虑在所有方向上初始疏散800米（1/2英里）。(ERG, 2024)
- FDA要求： 《具有治疗等效性评估的批准药物产品》确定了当前上市的非处方药产品，包括吲哚美辛钠，这些产品是根据《联邦食品、药品和化妆品法案》第505条由FDA基于安全性和有效性批准的。/吲哚美辛/
- 其他安全信息： 化学品评估：IMAP评估 - 1H-吲哚-3-乙酸，1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-：人类健康I级评估
- 空气和水反应： 水中几乎不溶。在碱中分解。
- 非人类毒性值： LD50 小鼠口服 50 毫克/千克
- 水/土壤挥发率： 吲哚美辛的pKa为4.50(1)，表明在pH值为5至9时，吲哚美辛几乎完全以阴离子形式存在，因此从水或湿润土壤表面挥发不是重要的命运过程(SRC)。根据估计的9.9X10-11毫米汞柱的蒸气压(SRC)，从碎片常数方法(2)确定，预计吲哚美辛不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。
- 危害类别和分类： 水环境慢性4级(19%)
- 环境生物降解性： 需氧条件：吲哚美辛在100微克/升浓度下，使用DOC河流消解试验测得的生物降解半衰期为430和410小时。接种物取自日本德岛市的田宫河和澄田河。使用批量活性污水处理6小时可获得31%的生物降解(1)。
- 非火灾泄漏响应： 少量泄漏和泄漏：如果您在处理此化学品时发生泄漏，应用酒精润湿固体泄漏物，然后将润湿的物质转移到合适的容器中。用酒精润湿的吸水纸清理任何残留物质。将吸水纸和任何可能被污染的衣服密封在气密塑料袋中以便最终处置。用酒精溶剂清洗所有受污染的表面，然后用强肥皂和水溶液清洗。在安全官员（或其他负责人）确认该区域已正确清洁之前，不要重新进入污染区域。(NTP, 1992)
- 土壤吸附/迁移性： 使用Eliot粉砂壤土（2.2%有机碳，pH 6.6），报道的Koc值为1300(1)。使用来自爱尔兰都柏林Corrstown的农业土壤（pH 6.3）测得log Koc为2.95（Kd = 32升/千克），对应的Koc值为891(2)。根据分类方案(3)，这些Koc值表明吲哚美辛在土壤中的迁移性预计较低。吲哚美酸的pKa为4.50(4)，表明该化合物在环境中几乎完全以阴离子形式存在，而阴离子通常不会比其中性对应物更强地吸附到含有有机碳和粘土的土壤中(5)。使用来自爱尔兰都柏林废水处理厂的消化污泥（pH 6.3）报道的Kd值为214升/千克(2)。报道的Koc值为160、160和400...
- 个人防护装备 (PPE)： 呼吸防护：当风险评估显示空气净化呼吸器适用时，使用全面罩颗粒物呼吸器N100型(美国)或P3型(EN 143)呼吸器作为工程控制的补充。如果呼吸器是唯一的防护手段，使用全面罩供气式呼吸器。使用经适当政府标准测试和批准的呼吸器和部件，如NIOSH(美国)或CEN(欧盟)。
- 人体暴露可能途径： NIOSH(1981-1983年NOES调查)统计估计美国有5,082名工人(其中2,130名为女性)可能接触吲哚美辛(1)。职业接触吲哚美辛可能通过在生产或使用吲哚美辛的工作场所吸入和皮肤接触该化合物发生。监测数据显示，一般人群可能通过摄入受污染的饮用水接触吲哚美辛。使用数据表明，部分普通人群可能通过直接医疗接触吲哚美辛(SRC)。
- 环境生物富集作用： pKa为4.50(1)表明吲哚美辛在pH 5至9的值下几乎完全以阴离子形式存在，因此生物积累预计不是重要的命运过程(SRC)。阴离子不会生物积累(SRC)。
- 环境非生物降解性： 据报道，吲哚美辛在水性批次阳光光解测试中的光降解半衰期在2006年8月和2007年5月分别为16小时和21小时(1,2)；因此，吲哚美辛可能易受阳光直接光解(SRC)。
- 解毒剂和急救处理： 治疗为对症和支持性治疗。如果摄入时间不久，应尽快排空胃。如果未自发呕吐，应给患者服用吐根糖浆催吐。如果患者无法呕吐，应进行洗胃。胃排空后，可给予25克或50克活性炭。根据患者情况，可能需要密切医疗观察和护理。应随访患者数天，因为已有报道称胃肠道溃疡和出血是吲哚美辛的不良反应。使用抗酸剂可能有所帮助。
- 致癌物分类： 对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。
- 药物性肝损伤： 参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
- 有毒燃烧产品： 物质或混合物产生的特殊危害：一氧化碳、氮氧化物(NOx)、氯化氢气体
- 环境归宿/暴露摘要： 吲哚美辛的生产和使用作为抗炎药可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，25°C下估算的蒸气压为9.9X10-11毫米汞柱，表明吲哚美辛将仅存在于大气中的颗粒相中。颗粒相的吲哚美辛将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。吲哚美acin表现出16小时和21小时的水性光降解半衰期，因此可能易受阳光直接光解。如果释放到土壤中，基于Koc值为1400，预计吲哚美辛的迁移性较低。吲哚美酸的pKa为4.50，表明该化合物在环境中几乎完全以阴离子形式存在，而阴离子通常不会...
- 沉积物/土壤浓度： 沉积物：在2012年10月采集的西班牙巴伦西亚图里亚河流域22个河水样本中，有7个检测到吲哚美辛，平均浓度为4纳克/升(1)。
- 危险反应性和不相容性： 不相容物质：强碱
- 妊娠和哺乳期间的影响： 截至修订日期，未找到相关已发表信息。
上下游信息
上游信息
制造方法：
对甲氧基苯胺(CID:7732)；乙酰丙酸乙酯(CID:10883)；对氯苯甲酰氯(CID:8501)；吲哚(CID:798)；乙酰丙酸(CID:11579)；吲哚美辛(CID:3715)
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