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中文名称
来曲唑 (CGS 20267), 细胞色素 P450 19A1 抑制剂
英文名称
4-[(4-cyanophenyl)-(1,2,4-triazol-1-yl)methyl]benzonitrile
中文别名
来曲唑 | 4,4'-(1H-1,2,4-三唑-1-基亚甲基)双苄腈
英文别名
4,4'-(1H-1,2,4-Triazol-1-ylmethylene)bisbenzonitrile | Letrozole- Bio-X | Femera | NCGC00016973-06 | LETROZOLE [JAN] | DTXSID4023202 | HMS3651K05 | letrozole | C17H11N5 | SMR000466343 | STL451047 | BCP9000848 | DB01006 | Prestwick1_001025 | SPBio_003070 |
CAS号
112809-51-5
分子式
C17H11N5
分子量
285.30
精确质量
-
PSA
78.3
Logp
2.7
危险属性
- 暴露途径： 迅速且完全吸收。吸收不受食物影响。
- 毒性摘要： 来曲唑是一种非甾体芳香酶酶系统竞争性抑制剂；它抑制雄激素向雌激素的转化。在非肿瘤和肿瘤-bearing成年雌性动物中，来曲唑在降低子宫重量、升高血清黄体生成激素(LH)和导致雌激素依赖性肿瘤消退方面与卵巢切除术同样有效。与卵巢切除术不同，来曲唑治疗不会导致血清(卵泡刺激激素(FSH)升高。来曲唑选择性抑制性腺类固醇生成，但对肾上腺盐皮质激素或糖皮质激素合成无显著影响。有机腈在体内和体外都分解成氰离子。因此，有机腈的主要毒性机制是其产生有毒...
- 法规信息： 新西兰EPA化学品清单状态：来曲唑：没有单独批准，但可在适当的团体标准下使用
- 相互作用： 17名患者中有12名完成了试验核心期，在该期间单独给予2.5 mg/天来曲唑6周，随后与20 mg/天他莫昔芬联合使用6周。对治疗有反应的患者继续接受联合治疗，直至疾病进展或任何其他停药原因。...来曲唑治疗导致雌二醇、雌酮和雌酮硫酸盐显著抑制，这种抑制不受添加他莫昔芬的显著影响。然而，联合治疗期间血浆中他莫昔芬水平平均降低了37.6%(P<0.0001)，这种减少在联合治疗4-8个月后仍然存在。来曲唑是第一种被描述的与他莫昔芬发生这种药代动力学相互作用的药物。机制...
- 肝毒性： 可能性评分: D(可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因)。
- 清理方法： /抗肿瘤药物的预防措施:/ 如果在铺地毯的区域常规制备或管理危险药物，需要特殊设备来清除溢出物。应使用吸收性粉末代替垫子或床单，并按照制造商推荐的时间留在溢出物上。然后应使用专为危险药物清理保留的小型真空装置收集粉末。然后应按照常规程序清洁地毯。应取下并丢弃或清洁真空袋，真空机外部应用洗涤剂清洗并冲洗，然后覆盖存放。受污染的粉末应丢弃到可密封的塑料袋中，与其他受污染的废物材料隔离。或者，使用廉价的...
- FDA要求： 具有治疗等效性评估的批准药物产品清单确定了当前上市处方药产品，包括来曲唑，这些产品已根据FDA根据联邦食品、药品和化妆品法案第505节基于安全性和有效性批准。
- 人体毒性摘录： /流行病学研究/ 检查了使用克罗米芬枸橼酸盐(CC)或来曲唑治疗不孕症后怀孕的母亲后代中先天性畸形的发生率。... 911名来自使用CC或来曲唑治疗后怀孕的妇女的新生儿。... 总体而言，在来曲唑组的514名新生儿中发现14例先天性畸形和染色体异常(2.4%)，在CC组的397名新生儿中发现19例(4.8%)。来曲唑组的主要畸形率为1.2%(6/514)，CC组为3.0%(12/397)。来曲唑组有1名新生儿被发现患有室间隔缺损(0.2%)，而CC组有4名新生儿(1.0%)。此外，所有先天性心脏异常的比率在来曲唑组显著更高(P: 0.02)...
- 医疗监察： /抗肿瘤药物的预防措施：/ 目前没有可用于常规监测人员是否接触危险药物的方法。检测致突变物或染色体损伤的测试不具有药物特异性，仅在受控研究中才有价值。尿液化学分析检测危险药物的存在，其灵敏度水平需要能够检测职业暴露，仅限于少数几种药物，尚未商业化。/抗肿瘤药物/
- 危害类别和分类： 特定靶器官毒性-重复接触 2级 (63.6%)
- 运输方法和法规： /抗肿瘤 agents 的预防措施:/ 将危险药物运送到医疗场所的方法应符合环境保护和运输危险物质的国家级或地方级法规。当危险药物被运送到家庭护理场所时，应使用适当的容器(例如，有衬里的纸板箱)和程序，以防止破碎和泄漏。...药物在运输过程中必须安全盖好或密封，并适当包装和保护，以减少在走廊或电梯等公共场所发生破碎和泄漏的进一步机会。/抗肿瘤 agents/
- 个人防护装备 (PPE)： /抗肿瘤剂的预防措施：/ 在配制危险药物(如粉碎、溶解和制备软膏)时，工人应穿着低渗透性防护服和双层手套。配制应在防护区域进行，如一次性手套箱。如果必须在开放环境中配制，必须选择远离气流和交通的区域，工人应使用适当的呼吸防护。/抗肿瘤剂/
- 解毒剂和急救处理： /SRP:/ 高级治疗：对于意识不清、严重肺水肿或严重呼吸窘迫的患者，考虑经口或经鼻气管插管进行气道控制。使用气囊面罩装置进行正压通气技术可能有益。考虑对肺水肿进行药物治疗...。对于严重支气管痉挛，考虑给予β激动剂如沙丁胺醇...。监测心律并根据需要治疗心律失常...。开始静脉注射D5W /SRP: "保持通畅"，最小流速/。如果出现低血容量迹象，使用0.9%生理盐水(NS)或乳酸盐林格氏液。对于伴有低血容量体征的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象...。用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫...。使用...
- 致癌物分类： 对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。
- 药物性肝损伤： 参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
- 妊娠和哺乳期间的影响： ◉ 对哺乳和母乳的影响
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