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中文名称
利血平, 囊泡单胺转运体 1 抑制剂
英文名称
methyl (1R,15S,17R,18R,19S,20S)-6,18-dimethoxy-17-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy-1,3,11,12,14,15,16,17,18,19,20,21-dodecahydroyohimban-19-carboxylate
中文别名
-
英文别名
Carditivo | Eberpine | Rautrin | Reserp | Reserpil | Benazyl | Diurese-R | Eskaserp | Gilucard | Hydroserp | Reserpamed | Reserpin | Mephaserpin | Rausedyl | Riserpa | Serpate | Rausan | Reserpex | Reserpidefe | Rauserpine | Rausingle | Rauwoleaf | Reserp
CAS号
50-55-5
分子式
C33H40N2O9
分子量
608.7
精确质量
-
PSA
118
Logp
4
危险属性
- DOT 标签： 9类
- 健康危害： 急性/慢性危害：该化合物通过摄入具有高度毒性。吸入或通过皮肤吸收有害。可能引起刺激。加热至分解时释放出一氧化碳、二氧化碳和氮氧化物的有毒烟雾。(NTP, 1992)
- 储存条件： 含萝芙木生物碱的制剂应储存在避光容器中。/萝芙木生物碱/
- 反应基团： 弱碱
- 处置方法： 潜在的回转窑焚烧候选物，温度范围为820至1,600°C，液体和气体的停留时间为秒级，固体为小时级。潜在的流化床焚烧候选物，温度范围为450至980°C，液体和气体的停留时间为秒级，固体为更长时间。/来自表格/
- 急救措施： 其他：由于该化学物质是已知或可疑致癌物，您应咨询医生有关可能的长期健康效应和潜在的医疗监测建议。医生的建议将取决于特定化合物及其化学、物理和毒性特性、暴露水平、暴露时间和暴露途径。(NTP, 1992)
- 暴露途径： 口服
- 有害效应： 胃溃疡
- 毒性摘要： 利血平的作用机制是通过抑制负责将神经递质隔离到突触前神经元中储存囊泡的ATP/Mg<sup>2+</sup>泵。未被隔离在储存囊泡中的神经递质很容易被单胺氧化酶（MAO）代谢，导致儿茶酚胺减少。
- 法规信息： 新西兰化学品状态清单：利血平：没有单独批准，但可在适当的团体标准下使用
- 火灾危险： 该化学品的闪点数据不可用；但可能是可燃的。(NTP, 1992)
- 火灾扑救： 涉及此材料的火灾可以用干化学灭火器、二氧化碳或哈龙灭火器控制。(NTP, 1992)
- 环境归宿： 大气归宿：根据大气中半挥发性有机化合物的气/粒分配模型(1)，利血平在25°C时的估算蒸气压为4.5X10-16 mm Hg(2)，预计在大气中仅存在于颗粒相。颗粒相利血平可通过湿沉降和干沉降从空气中去除(SRC)。利血平对氧化和水解敏感(3)。
- 毒性数据： LD50: 420 mg/kg (口服，大鼠) (A308) LD50: 44 mg/kg (腹腔注射(肠外)，大鼠) (A308) LD50: 15 mg/kg (静脉注射(肠外)，大鼠) (A308) LD50: 200 mg/kg (口服，小鼠) (A308) LD50: 52 mg/kg (皮下注射(肠外)，小鼠) (A308) LD50: 7 mg/kg (腹腔注射(肠外)，兔) (A308)
- 肝毒性： 可能性评分：E（不太可能引起明显的肝损伤）。
- 人为污染源： 利血平的生产和使用作为抗高血压药、中枢抑制剂和人和动物的镇静剂(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。
- 反应性概况： 利血平是一种弱碱，可与强酸形成盐。与氧化剂和还原剂不相容。
- 生态毒性值： 美国农业部APHIS化学品影响：collection=usda_chemeffect&query_type=synonym&query='^50-55-5$'
- 隔离与疏散： 火灾：如果涉及罐、铁路罐车或公路罐车，应在所有方向上隔离800米（1/2英里）；同时，考虑在所有方向上初始疏散800米（1/2英里）。(ERG, 2024)
- RCRA要求： U200；如40 CFR 261.33所述，当利血平作为商业化学品产品或制造化学品中间体或不符合规格的商业化学品产品或制造化学品中间体成为废物时，必须根据联邦和/或州危险废物法规进行管理。被定义为危险废物的还包括清理泄漏到水中或陆地上的此废物所产生的任何残留物、受污染的土壤、水或其他碎片。产生少量此废物的废物产生者可能有资格部分豁免于危险废物法规（40 CFR 261.5）。
- 人体毒性摘录： ... 利血平等药物... 抑制人体的体温调节中心...
- 其他安全信息： 化学评估：IMAP评估 - 育亨烷-16-羧酸，11,17-二甲氧基-18-[(3,4,5-三甲氧基苯甲酰基)氧基]-，甲酯，(3.beta.,16.beta.,17.alpha.,18.beta.,20.alpha.)-：人类健康一级评估
- 空气和水反应： 不溶于水。与空气和水缓慢反应。暴露于光下会缓慢变暗。
- 水/土壤挥发率： 利血平的亨利定律常数估计为5.4X10-23 atm-cu m/摩尔(SRC)，使用碎片常数估计方法(1)。该亨利定律常数表明利血平预计基本上不会从水面挥发(2)。利血平的亨利定律常数(1)表明从湿润土壤表面的挥发预计不会发生(SRC)。基于估计的蒸气压为4.5X10-16 mm Hg(SRC)，通过碎片常数方法(3)确定，利血平预计不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。
- 医疗监察： "致癌物"的预防措施：每当需要进行医疗监测时，特别是当接触致癌物时，应就.../细胞遗传学和/或其他/可能变得有用或强制性的测试做出临时决定。/化学致癌物/
- RAIS毒性值： 口服斜率因子参考：CALEPA
- 危害类别和分类： 急性毒性 4 (100%)
- 非火灾泄漏响应： 储存注意事项：应保护此化学品免受光照。将容器紧密封闭在惰性气氛下，并在冷藏温度下储存。(NTP, 1992)
- 土壤吸附/迁移性： 使用基于分子连接指数(1)的结构估计方法，可以估算出利血平的Koc值为2.70X10+6(SRC)。根据分类方案(2)，此估算的Koc值表明利血平在土壤中预计是不移动的。利血平的pKb为6.6(3)，表明该化合物在环境中将以质子化形式部分存在，并且阳离子通常比其中性对应物更强烈地吸附到有机碳和粘土上。
- 个人防护装备 (PPE)： 推荐呼吸器：在称量和稀释纯测试化学品时，佩戴NIOSH批准的半面罩呼吸器，配备组合滤毒罐，即有机蒸气/酸性气体/HEPA(专门针对有机蒸气、HCl、酸性气体、SO2和高效颗粒物过滤器)。(NTP, 1992)
- 人体暴露可能途径： NIOSH(1981-1983年NOES调查)统计估计美国有5611名工人(其中2414名为女性)可能接触利血平(1)。职业接触利血平可能通过在生产或使用利血平的工作场所吸入和与该化合物皮肤接触发生(SRC)。利血平用作人类和动物的降压药、中枢抑制剂和镇静剂(2)。因此，直接接触发生在给药者和服用药物的患者身上(SRC)。
- 环境生物富集作用： 使用估算的log Kow值3.3(1,SRC)和回归推导方程(2)计算，利血平的估算BCF值为72(SRC)。根据分类方案(3)，该BCF值表明在水生生物中生物富集的潜力为中等。
- 环境非生物降解性： 利血平对氧化和水解敏感(2)。据报道，在pH 7和25 °C时的水解半衰期为1.7年(4)。在氯仿溶剂中，利血平在216 nm、267 nm和295 nm处有UV最大值(1)，这可能表明在环境中存在直接光解的潜力(SRC)。利血平在暴露于光线下会慢慢变暗(3)；在溶液中或存在酸时，变暗过程更快(1,3)。
- 解毒剂和急救处理： 高级治疗: 对于意识不清、严重肺水肿或呼吸停止的患者，考虑经口或经鼻气管插管进行气道控制。使用带阀面罩装置的正压通气技术可能有益。监测心律并按需治疗心律失常...。用D5W /SRP: "保持通畅"，最小流速/开始静脉输液。如有低血容量迹象，使用乳酸盐林格氏液。注意液体过载迹象。考虑肺水肿的药物治疗...。对于有低血容量体征的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载迹象...。用地西泮(Valium)治疗癫痫...。使用盐酸丙美卡因辅助眼睛冲洗...。/毒物A和B/
- 致癌物分类： 3，对人致癌性无法分类。(L135)
- 药物性肝损伤： 参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
- 自然污染源： 利血平是一种天然存在的生物碱，由萝芙木属(Rauwolfia)的几个成员产生，萝芙木是一种夹竹桃科(Apocynaceae)的攀援灌木，原产于印度、缅甸、马来西亚、泰国、尼泊尔和印度尼西亚(1)。
- 环境归宿/暴露摘要： 利血平的生产和使用作为抗高血压药、中枢抑制剂和镇静剂，用于人类和动物，可能导致其通过各种废物流释放到环境中。利血平是一种天然存在的生物碱，由萝芙木属的几个成员产生；萝芙木是夹竹桃科的一种攀援灌木，原产于印度、缅甸、马来西亚、泰国、尼泊尔和印度尼西亚。如果释放到空气中，据估计在25 °C时的蒸气压为4.5X10-16 mm Hg，表明利血平将仅存在于大气中的颗粒相。颗粒相的利血平将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。如果释放到土壤中，根据估计的Koc为2.70X10+6，预计利血平将是不可移动的。从湿润...
- EPA危险废物编号： U200；当丢弃的商业化学品产品或制造化学品中间体或不符合规格的商业化学品产品或制造化学品中间体时的有毒废物。
- 面临特殊风险的人群： 有消化性溃疡史或/精神/抑郁史的患者应谨慎使用此药。
- 妊娠和哺乳期间的影响： 据报道，利血平可导致泌乳，并且曾被用于增加母乳产量，尽管此用途已过时。
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